Prognosis karsinoid paru-paru yang tidak biasa

Pembedahan adalah kaedah pilihan dalam rawatan karsinoid paru-paru dan mempunyai peluang penyembuhan yang tinggi. Pembedahan pemuliharaan sering dilakukan pada karsinoid paru-paru khas, tetapi lobektomi disyorkan untuk karsinoid atipikal. Untuk karsinoid endobronkial kecil, reseksi laser invasif minimum atau electrocoagulation berkesan.

Analog Somatostatin dalam rawatan karsinoid paru-paru. Reseptor somatostatin diwakili oleh lima subtipe dan dinyatakan dalam lebih daripada 80% tumor karsinoid, terutama subtipe ke-2 dan ke-5. Octreotide mempunyai pertalian yang tinggi untuk subtipe ini, yang dapat diberikan secara subkutan setiap 6-8 jam. Octreotide meningkatkan kesejahteraan pada 80% pesakit dan mengurangkan perkumuhan 5-hydroxyindoleacetic acid dalam 72%.

131I-MIBG dalam rawatan karsinoid paru-paru. Kaedah rawatan ini melibatkan dos isotop yang lebih tinggi untuk memberi kesan radiasi dalaman tempatan pada sel tumor daripada ketika diberikan kepada pesakit dengan hasil imbasan radioisotop positif. Menurut data yang diterbitkan, kadar tindak balas adalah 60%, tetapi jangka masa kesannya rata-rata 8 bulan.

Analog Somatostatin dilabel dengan atom radioaktif dalam rawatan karsinoid paru-paru. Pelbagai analog berlabel unsur radioaktif digunakan pada pesakit dengan scintigraphy 111In-pentetraotide. Yang terakhir menunjukkan kelebihannya dalam rawatan tumor kecil atau mikrometastasis: peningkatan berlaku pada 60% pesakit. Walau bagaimanapun, kesan sampingan merangkumi nefro- dan hematotoksisiti yang teruk, serta mual dan muntah yang melemahkan..

Interferon alpha dalam rawatan karsinoid paru-paru. Rawatan dengan interferon alpha menyebabkan penurunan kadar asid 5-hydroxyindoleacetic dalam air kencing pada sekitar 40% pesakit, tetapi mengurangkan ukuran tumor hanya dalam 15% kes. Kesan sampingan termasuk anoreksia dan penurunan berat badan, demam, dan keletihan. Interferon alpha mempunyai indeks terapeutik yang rendah dan biasanya tidak digunakan.

Kemoterapi sistemik dalam rawatan karsinoid paru-paru. Kemoterapi biasanya digunakan sebagai rawatan lini kedua kerana tindak balas terapi yang rendah (20-30%). Rejimen yang digunakan termasuk streptozocin® dan cyclophosphamide atau streptozocin® dan fluorouracil. Kemoterapi lini ketiga dengan kombinasi cisplatin dan etoposide mungkin diresepkan untuk tumor karsinoid yang sangat agresif, kerana rejimen ini biasanya bermanfaat untuk barah paru-paru sel kecil dan karsinoma neuroendokrin.

Terapi padang rumput dalam rawatan karsinoid paru-paru. Terapi radiasi adalah kaedah rawatan paliatif yang berkesan untuk metastasis ke tulang dan sistem saraf pusat.

Melegakan karsinoid paru-paru. Rawatan sokongan sangat penting sekiranya terdapat gejala yang menyedihkan akibat sindrom karsinoid. Kilat panas dapat dielakkan dengan mengelakkan makanan yang diketahui mencetuskan gejala. Untuk cirit-birit, ubat antidiarrheal boleh diresepkan. Makanan tambahan vitamin juga penting untuk mengelakkan pellagra..

Metastasis hati karsinoid paru-paru. Reseksi pembedahan metastasis hati mungkin berkesan pada pesakit dengan penyakit hati yang terhad. Namun, ini hanya berlaku untuk sebilangan kecil pesakit. Sebagai alternatif, embolisasi arteri hepatik boleh digunakan pada pesakit terpilih untuk mengurangkan gejala. Tempoh purata kesannya adalah 12 bulan. Kesan sampingan yang penting seperti nefrotoksisitas dan, dalam kes yang jarang berlaku, sindrom hepatorenal harus dipertimbangkan.
Peranan pemindahan hati dalam sindrom karsinoid masih dikaji.

Kadar kelangsungan hidup 5 tahun untuk karsinoid tipikal adalah 87-100%, kadar kelangsungan hidup 10 tahun adalah 82-87%.

Prognosis untuk tumor atipikal lebih rendah: kadar survival 5 tahun adalah 56-75%, kadar survival 10 tahun - 35-56%.

Karsinoid paru-paru adalah tumor paru-paru yang jarang berlaku yang biasanya mempunyai prognosis yang baik, kecuali dalam kes tumor atipikal. Rawatan biasanya dilakukan secara pembedahan. Tumor boleh bermetastasis, tetapi metastasis jarang menyebabkan perkembangan sindrom karsinoid. Kemoterapi dan rawatan lain semakin baik dan rawatan yang lebih baru sedang dikaji.

Carcinoid - gejala dan rawatan

Apa itu karsinoid? Kami akan menganalisis penyebab berlakunya, diagnosis dan kaedah rawatan dalam artikel oleh Dr. A.N. Lednev, pakar bedah dengan pengalaman 4 tahun.

Definisi penyakit. Punca penyakit

Carcinoid (tumor karsinoid atau neuroendokrin) - sejenis tumor malignan yang berkembang secara perlahan yang berasal dari sel-sel sistem neuroendokrin.

Sistem neuroendokrin (NES) adalah jabatan sistem endokrin, sel-selnya tersebar di seluruh badan dan melakukan fungsi pengawalseliaan organ dan sistem melalui penghasilan zat aktif hormon. [1]

Tumor karsinoid boleh berkembang di mana-mana organ, tetapi lebih kerap disetempatkan di organ saluran gastrointestinal (saluran gastrousus - perut, usus kecil dan besar), paru-paru, timus, pankreas dan buah pinggang.

Kerana aktiviti hormon sel NES yang tinggi, semasa perkembangan proses tumor (pembahagian sel yang tidak terkawal), sebilangan besar zat aktif hormon memasuki aliran darah. Dalam perubatan, keadaan ini disebut "sindrom Carcinoid" dan dapat menampakkan diri dalam bentuk:

• kilat panas;
• cirit-birit yang berterusan (iaitu, berpanjangan - lebih daripada 14 hari);
• lesi berserabut di bahagian kanan jantung;
• sakit perut;
• bronkospasme.

Penyebab sebenar tumor karsinoid tidak diketahui. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa faktor yang menunjukkan peningkatan risiko penyakit ini:

• Jantina - wanita lebih cenderung menghidap tumor karsinoid berbanding lelaki.
• Umur - dalam kebanyakan kes, tumor karsinoid didiagnosis antara usia 40 dan 50 tahun.
• Keturunan - kehadiran pelbagai neoplasia endokrin (tumor) jenis I (MEN I) pada saudara terdekat meningkatkan risiko menghidap tumor karsinoid. LELAKI I pesakit menghidap banyak tumor pada kelenjar endokrin.

Gejala karsinoid

Dengan sendirinya, perkembangan tumor karsinoid jarang mempunyai manifestasi klinikal. Semua gejala utama dikaitkan dengan pembebasan sejumlah besar bahan aktif hormon ke dalam darah, iaitu dengan sindrom karsinoid.

Manifestasi utama sindrom karsinoid adalah:

• kilat panas;
• cirit-birit;
• sakit perut;
• dyspnea;
• kerosakan pada injap jantung;
• ruam.

Selalunya, pesakit dengan diagnosis Sindrom Carcinoid dipantau oleh pakar neurologi atau psikiatri. Sebabnya adalah sifat keluhan, yang menunjukkan gangguan dalam fungsi sistem saraf pusat..

Kemerahan muka dan leher adalah gejala penyakit yang paling biasa..

Permulaan gelombang tinggi tiba-tiba. Ia dicirikan oleh:

• warna merah muka dan badan atas;
• berpeluh tahan beberapa minit.

Pada siang hari, serangan mungkin berlaku beberapa kali. Kadang-kadang ia boleh disertai dengan penyusutan yang teruk dan diprovokasi oleh pengambilan alkohol atau makanan yang mengandungi tiramina (coklat, kacang, pisang). Selalunya keadaan ini dianggap sebagai hot flash menopaus dan dibiarkan tanpa perhatian khusus..

Kadang-kadang terdapat juga gejala sindrom karsinoid yang jarang berlaku, yang merupakan akibat daripada tumor sel NES jenis tertentu, yang jelas berkaitan dengan pelbagai organ..

Pankreas mengandungi:

• gastrinoma (sindrom Zollinger-Ellison);
• insulinoma;
• vipoma (sindrom Werner-Morrison);
• glukagonomas.

Terdapat juga sejumlah tumor yang mengeluarkan (menghasilkan) hormon ektopik, iaitu, selain organ utama dalam tubuh yang menghasilkan hormon tertentu, tumor berkembang di dalam badan yang secara serentak mengeluarkan hormon yang sama.

Pengeluaran ektopik hormon adrenokortikotropik (ACTH) yang paling biasa, akibatnya pesakit memperoleh ciri penampilan pesakit dengan sindrom Itsenko-Cushing. Walau bagaimanapun, dalam praktiknya, tumor ini jarang berlaku dan mempunyai gambaran klinikal yang spesifik..

Patogenesis karsinoid

Pautan utama dalam patogenesis semua penyakit onkologi adalah pembahagian sel yang tidak terkawal. Walau bagaimanapun, dengan perkembangan tumor dalam sistem neuroendokrin, perbezaan utama adalah bahawa sel-sel tisu ini mempunyai kemampuan untuk menghasilkan bahan aktif hormon.

NES adalah rangkaian selular yang luas, tersebar di seluruh badan, yang, dengan mengeluarkan bahan aktif hormon, berpartisipasi dalam pengaturan kerja organ dan sistem. Dengan perkembangan tumor dan pembahagian yang tidak terkawal, sel-sel ini mula menghasilkan peningkatan jumlah bahan aktif hormon.

Bahan vasoaktif utama yang dihasilkan adalah serotonin. Walau bagaimanapun, kilat panas cenderung berlaku akibat rembesan kallikrein. Ia adalah enzim (pemecut) yang terlibat dalam pembentukan lysyl-bradykinin. Selanjutnya, polipeptida ini diubah menjadi bradykinin - salah satu bahan vasodilating yang paling kuat.

Komponen lain dari sindrom karsinoid adalah:

• cirit-birit (berkaitan dengan peningkatan pengeluaran serotonin, yang secara signifikan meningkatkan peristalsis (pengecutan organ berongga), meninggalkan lebih sedikit masa untuk penyerapan cecair di dalam usus);
• lesi fibrotik otot jantung (terutamanya bahagian kanan, yang menyebabkan kekurangan injap jantung);
• bronkospasme.

Patogenesis kerosakan pada otot jantung dan bronkospasme adalah kompleks dan merangkumi pengaktifan reseptor serotonin 5-HT2B. [2]

Apabila tumor utama dijumpai di saluran gastrointestinal, serotonin dan kallikrein terdegradasi di hati, dan manifestasi sindrom karsinoid tidak berlaku sehingga metastasis muncul di hati, atau tumor karsinoid tidak disertai dengan kegagalan hati (sirosis).

Neoplasma karsinoid penyetempatan bronkopulmonari dapat memprovokasi perkembangan sindrom karsinoid tanpa metastasis hati. Perbezaan ini dikaitkan dengan keanehan bekalan darah, di mana aliran keluar darah dari saluran pencernaan terjadi melalui hati dan disaring di dalamnya, dan aliran keluar darah dari organ dada segera terjadi ke dalam peredaran sistemik..

Pengelasan dan peringkat perkembangan karsinoid

Klasifikasi karsinoid berdasarkan penilaian terhadap pelbagai faktor.

I. Dengan penyetempatan

Bergantung pada lokasi tumor utama, terdapat:

• tumor karsinoid pada organ dada (paru-paru, bronkus, timus) - membentuk sekitar 25% daripada jumlah tumor NES;
• tumor sistem pencernaan - membentuk lebih daripada 60% daripada jumlah tumor NES. [3]

II. Mengikut tahap pembezaan dan potensi keganasan [7]

Prognosis karsinoid paru-paru yang tidak biasa

a) Terminologi:
1. Pengurangan:
• Karsinoid atipikal (AK)
2. Definisi:
• Neoplasma neuroendokrin ganas yang sederhana
• Berkembang dari sel-sel neuroendokrin normal dari epitel trakea dan bronkus
• 2-10 mitosis dalam 1 0 bidang visual atau tanda-tanda nekrosis

b) Tanda-tanda sinar:

1. Ciri-ciri utama:
• Mercu tanda diagnostik optimum:
o Nodul atau jisim tunggal atau berganda ± limfadenopati
o Pembentukan secara besar-besaran di akar paru-paru atau zon akar ± atelektasis pasca obstruktif, radang paru-paru atau pembentukan plag mukus
• Penyetempatan:
o Tengah: di bronkus utama, lobus atau segmen; mungkin periferal
o Metastasis:
- Berbanding dengan karsinoid khas (TC), limfadenopati akar paru-paru atau mediastinum lebih bersifat
- Hati, tulang (fokus sclerotic), kelenjar adrenal, otak
• Saiz:
o Selalunya 1-5 cm, selalunya lebih besar daripada karsinoid biasa (TC)
• Ciri morfologi:
o Pembentukan pusat atau massa penyetempatan pusat dengan garis besar yang jelas
o Kontur lobular
o Berkomunikasi dengan bronkus: terletak sebahagian atau sepenuhnya di lumen bronkus, atau berdekatan dengannya

2. Radiografi:
• Nodul di paru-paru penyetempatan periferal
• Pendidikan volumetrik dengan garis besar yang jelas pada akar paru-paru atau zon akar
• Kalsifikasi / pengoksidaan dikesan dalam 4% kes
• Perubahan ciri penyumbatan saluran udara:
mengenai Atelectasis
mengenai "Perangkap Udara"
o Palam mukus, bronchiectasis
o Pneumonia postobstruktif, mungkin berulang

3. CT:
• Nodul atau jisim di paru-paru:
o Berbanding dengan karsinoid khas (TC), karsinoid atipikal (AC) lebih dicirikan oleh penyetempatan periferal:
- Garis besar yang tidak rata atau melambung
- Kurang kontras homogen
o Penyetempatan endobronkial:
- Seperti karsinoid khas (TC), ia dapat menyerupai "gunung es" atau terletak sepenuhnya di lumen bronkus
- Halangan bronkus, pneumonia pasca obstruktif, "perangkap udara", palam mukus
• Limfadenopati akar paru-paru atau mediastinum:
o Berbanding dengan karsinoid khas (TC), karsinoid atipikal (AC) lebih cenderung mempunyai metastasis kelenjar getah bening
o Perubahan reaktif pada kelenjar getah bening akibat pneumonia berulang

4. MRI:
• Hyperintense pada T2VI dan dalam mod STIR
• Sangat berbeza dengan pengenalan gadolinium

(a) Gambar komposit dengan CT yang ditingkatkan kontras (kiri) dan FDG-PET / CT (kanan) di lobus bawah paru-paru kiri menunjukkan jisim 3 cm dengan komponen endobronkial. Pembentukan ini dicirikan oleh tahap penyerapan FDG yang kuat.
(b) Pada pesakit yang sama dengan FDG-PET, pembentukan jisim FDG yang terkumpul secara intensif di lobus bawah paru-paru kiri dan beberapa fokus di hati yang sesuai dengan metastasis dilihat. PET dapat memudahkan pengesanan metastasis dan pementasan neoplasma. Seperti dalam kes tumor karsinoid saluran gastrointestinal, metastasis karsinoid bronkus terbentuk terutamanya di hati. (a) Pada pesakit dengan karsinoid atipikal, imbasan CT dengan peningkatan kontras pada bronkus lobus tengah menunjukkan nodul yang memanjang ke bronkus perantaraan
(b) Atelektasis lobus tengah akibat penyumbatan bronkus oleh tumor dilihat pada pesakit yang sama dengan CT asli. Pesakit menjalani lobektomi tengah. Walau bagaimanapun, beberapa nodus limfa bifurkasi homolateral dan kelenjar getah bening mid-lobus didapati mempunyai metastasis.

5. Kaedah radiologi perubatan:

• PET:
o Berbanding dengan TC, AK dengan FDG-PET dicirikan oleh nilai SUVMaxc yang lebih tinggi
- Berbanding dengan TC, kepekaan pengesanan AA lebih tinggi mengenai PET menggunakan analog somatostatin berlabel Ga-68 (SSA)
- Lebihan reseptor somatostatin (SSTR) adalah ciri tumor neuroendokrin
- SSA mengikat SSTR pada sel tumor; Ketumpatan SSTR lebih tinggi pada tumor yang sangat berbeza:
Sensitiviti pengesanan MC lebih tinggi daripada karsinoid atipikal (AC)
SUVMaxc untuk TC lebih tinggi daripada AK
- Banyak media: DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE
- Lebih disukai daripada scintigraphy reseptor somatostatin (imbasan octreotide):
Resolusi yang lebih tinggi
Pengimbasan lebih cepat
• Imbas dengan octreotide:
o Tapak pengikat tumor somatostatin digunakan
o Pengenalpastian tumor karsioid tanpa gejala
- Membolehkan mengesan - 80% tumor primer

6. Cadangan untuk menjalankan kajian radiasi:
• Kaedah diagnostik radiasi yang optimum:
o CT dengan peningkatan kontras, kolimasi halus
• Cadangan untuk memilih protokol:
o Jika disyaki metastasis hati, imbasan CT dengan peningkatan kontras intravena (fasa arteri dan vena) atau MRI dengan peningkatan kontras dinamik dilakukan

c) Diagnosis pembezaan karsinoid atipikal:
1. Kanser paru-paru:
• Kontur biasanya tidak jelas, lobular atau spikular
• Orang yang mempunyai sejarah barah paru-paru cenderung mempunyai bukti merokok
2. Karsinoma Mucoepidermoid:
• Pembengkakan kelenjar air liur yang jarang berlaku
• Dilokalisasikan pada bronkus lobar atau segmental
• Bentuk ovoid, polipoid; kontur yang jelas, mungkin dililit
• Pengkalsifikasi dalam 50% kes
3. Hamartoma:
• Pada CT, nodul paru dengan kemasukan lemak makroskopik
• Kalsifikasi sering dikesan; kurang berbeza daripada karsinoid
• Penyetempatan endobronkial dalam 4% kes
4. Karsinoma sista adenoid:
• Pembengkakan kelenjar air liur
• Dalam 90% kes, ia berkembang di trakea atau bronkus utama (berbanding dengan karsinoid di saluran udara ia terletak lebih dekat)
• Sifat pertumbuhan yang merosakkan tempatan, memerlukan penilaian yang teliti mengenai kehadiran pertumbuhan tumor di luar bronkus dan di mediastinum
5. Bronkolithiasis:
• Nodul endobronkial berkalsifikasi kecil
• Lebih kerap dikalsifikasi sepenuhnya, sementara karsinoid dicirikan oleh pengkalsifikasi separa
6. Metastasis paru-paru:
• Diagnosis difasilitasi oleh adanya sejarah tumor ganas primer
• Biasanya terdapat banyak nodul dalam tisu paru-paru

d) Patomorfologi karsinoid atipikal:

1. Ciri-ciri utama:
• Etiologi:
o Tidak berkaitan dengan merokok atau penyedutan bahan karsinogenik
o Pada perokok dan bekas perokok, AK lebih biasa daripada TC

2. Tahap, penentuan tahap pembezaan dan klasifikasi tumor:
• Pementasan dilakukan sesuai dengan saranan International Union Against Cancer (UICC) dan klasifikasi TNM edisi ke-7 Jawatankuasa Penyelidikan Bersama Amerika mengenai Kanser (AJCC) TNM untuk barah paru-paru

3. Ciri-ciri patomorfologi dan pembedahan makroskopik:
• Nodul atau jisim berbentuk polip berwarna coklat kekuningan hingga kuning dengan hujung yang licin
• AK berbanding dengan TC sering mempunyai penyetempatan periferal, tetapi juga boleh terletak di pusat

(a) Mikrograf sediaan karsinoid atipikal pada pembesaran rendah (pewarnaan HE, x 100) menunjukkan pulau sel tumor yang menyerang tempatan tisu bersebelahan dan tisu adiposa mediastinum.
(b) Mikrograf penyediaan karsinoid atipikal pada pembesaran tinggi (pewarnaan HE, x400) menunjukkan sel-sel tumor dengan corak pertumbuhan organoid, serta sekurang-kurangnya dua angka mitosis. Karsinoid atipikal dicirikan oleh lebih daripada dua mitosis dalam 10 bidang pandangan.

4. Ciri-ciri mikroskopik:
• Neoplasma neuroendokrin dari sejumlah karsinoma sel besar dan kecil neuroendokrin
• Karsinoid dibahagikan kepada tipikal (80-90%) dan atipikal (10-20%)
• Karsinoid atipikal:
o Peningkatan aktiviti mitosis: 2-10 mitosis dalam 10 bidang pandangan
o Kawasan nekrosis tumor (sering berlubang)
o Kehilangan struktur khas; peningkatan selular o Peningkatan nisbah sitoplasma nuklear atau polimorfisme nuklear
o Penanda imunohistokimia: kromogranin, CD56 dan sinaptofisin
o Aktiviti percambahan sederhana (5-20%) dengan pewarnaan Ki-67
• Tidak mungkin membezakan antara AK dan TC dengan tepat berdasarkan analisis sitologi atau dengan biopsi sampel tisu kecil.

e) Aspek klinikal:

1. Manifestasi:
• Gejala yang paling biasa:
o Ketiadaan gejala dengan nodul di paru-paru penyetempatan periferal
o Batuk
o Hemophthisis pada 50% kes (neoplasma hipervaskular) o Pneumonia berulang o "Asma debut pada masa dewasa", mengi
• Gejala lain:
sindrom Cushing: rembesan ektopik hormon adrenokortikotropik (ACTH):
- 2% karsinoid bronkus
- Lebih biasa dengan AK daripada dengan TC
o sindrom karsinoid: pelepasan sistemik bahan vasoaktif seperti serotonin dan amina lain:
- Jarang pada tumor karsinoid intrathoracic
- Hampir semua pesakit mempunyai metastasis hati
- Hiperemia kulit, cirit-birit dan bronkospasme

2. Data demografi:
• Umur:
o Sederhana: 65 tahun
o Berbanding dengan TC, usia rata-rata orang dengan AK lebih besar daripada OA pada kanak-kanak:
- Nisbah kejadian karsinoid khas dan atipikal pada kanak-kanak sepadan dengan kejadian pada orang dewasa.
• Jantina:
o Menurut analisis data terbaru dari program SEER (kajian kursus, kelaziman dan hasil neoplasma ganas), 69% kes AK mempengaruhi wanita
• Epidemiologi:
kira-kira 0.05% daripada semua neoplasma paru-paru dan bronkus

3. Kursus semula jadi penyakit dan prognosis:
• Dalam 50-60% kes pada masa pengesanan, terdapat metastasis pada kelenjar getah bening
• Kadar kelangsungan hidup lima tahun:
kira-kira 25-80% bergantung pada tahap pada masa pengesanan
• Secara amnya, prognosis untuk AK lebih buruk daripada untuk TC, tetapi lebih baik daripada untuk kanser paru-paru sel bukan kecil:
o Pengulangan tahap I-III AK diperhatikan - dalam 40% kes, TC - dalam 1% kes
o Metastasis jarak jauh dikesan pada 20% kes dengan karsinoid atipikal (AC) dan 3% kes dengan karsinoid khas (TC)
• Faktor prognostik negatif:
o usia tua
o Tahap lebih tinggi

4. Rawatan:
• Reseksi tumor lengkap paling berkesan:
o Berbanding dengan lobektomi atau reseksi yang lebih luas, kadar kambuh daerah-daerah lebih tinggi dengan reseksi sublobar; namun, secara keseluruhan tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam kadar kelangsungan hidup
• Hasil kemoterapi atau terapi radiasi tidak konsisten:
o Boleh digunakan untuk mengobati penyakit berisiko tinggi (tahap IIB / IIIA)
- Rawatan dengan analog somatostatin
- Kemoterapi menggunakan kombinasi etoposida dengan platinum atau temozolomide
• Untuk metastasis yang terbatas pada organ, rawatan tempatan sering dilakukan (misalnya, untuk metastasis hati, pembedahan, embolisasi, atau ablasi dilakukan)
• Metastasis: kemungkinan penggunaan analog somatostatin atau kemoterapi sitotoksik
• Untuk sindrom karsinoid, analog somatostatin digunakan

f) Item diagnostik. Perlu dipertimbangkan:
• Sekiranya pesakit tua mempunyai nodul atau jisim penyetempatan periferal atau pusat dengan garis besar yang jelas, serta metastasis pada kelenjar getah bening atau metastasis jauh, tumor karsinoid atipikal harus disyaki bukan yang biasa.

g) Rujukan:
1. Caplin ME et al: Tumor Neuroendokrin Pulmonari (Karsinoid): Konsensus dan Cadangan Pakar Persatuan Tumor Neuroendokrin Eropah untuk Amalan Terbaik untuk Karsinoid Pulmonari Khas dan Atipikal. Ann Oncol. ePub, 2015
2. Chong CR et al: Kemoterapi untuk tumor karsinoid pulmonari maju dan metastatik. Kanser paru-paru. 86 (2): 241-6, 2014
3. Lococo F et al: Penilaian PET / CT terhadap tumor neuroendokrin paru-paru dengan penekanan khas pada karsinoid bronkial. Tumor Biol. 35 (9): 8369-77, 2014
4. Steuer CEet al: Tumor Karsinoid Atipikal paru-paru: Analisis Pangkalan Data Pengawasan, Epidemiologi, dan Hasil Akhir. J Thorac Oncol. ePub, 2014
5. Travis WD: Patologi dan diagnosis tumor neuroendokrin: neuroendokrin paru-paru. Klinik Pembedahan Thorac. 24 (3): 257-66, 2014
6. Benson RE et al: Spektrum percambahan dan neoplasma neuroendokrin pulmonari. Radiografi. 33 (6): 1631-49, 2013

Penyunting: Iskander Milevski. Tarikh penerbitan: 31.1.2019

Karsinoid: Gejala, Rawatan, Prognosis dan Diagnosis

Karsinoid adalah pertumbuhan ganas yang berlaku di paru-paru dan sistem pencernaan. Permulaan penyakit berlalu tanpa gejala. Tumor mengeluarkan banyak bahan toksik, oleh itu, ketika ia tumbuh, manifestasi akut muncul. Diagnosis dibuat berdasarkan hasil imbasan komputer. Rawatan penyakit ini dilakukan dengan operasi pembedahan.

Perjalanan penyakit ini menyerupai perkembangan formasi jinak. Tetapi karsinoid adalah tumor yang mempunyai watak berpotensi ganas, neoplasma bermetastasis.

Ini adalah jenis tumor yang jarang berlaku yang menyerang paru-paru, kelenjar penghasil hormon, saluran empedu dan saluran kencing. Perut dan usus adalah kawasan utama perkembangan penyakit ini.

Klasifikasi WHO membezakan beberapa jenis karsinoid:

• Khas yang sangat berbeza - kumpulan G1, perlahan-lahan berkembang, kadang-kadang metastasis.
• Atipikal yang dibezakan secara sederhana - G2, dicirikan oleh kursus yang lebih agresif, didiagnosis dengan analisis histologi.
• Anaplastik dan gabungan yang kurang baik - G3, barah neuroendokrin, yang terbahagi kepada sel kecil dan sel besar.

Mutasi gen menyebabkan tumor jenis karsinoid yang boleh diwarisi. Perkembangan yang berpanjangan tanpa gejala menunjukkan bahawa tumor karsinoid tidak berbahaya. Tetapi ternyata mereka bermetastasis.

Menurut ICD-10, penyakit ini digambarkan sebagai sindrom karsinoid, mempunyai kod E34.0. Ia tergolong dalam kelas penyakit sistem endokrin.

• Karsinoid paru-paru adalah tipikal dan tidak biasa. Yang pertama tumbuh secara perlahan dan jarang metastasis. Yang kedua adalah agresif dengan metastasis. Penyakit ini tidak simptomatik. Tumor dikesan pada sinar-x. Sitogram menunjukkan "roset" sel. Karsinoid bronkus diasingkan. Jalannya penyakit bronkus bergantung pada lokasi tumor. Penyetempatan pusat menyebabkan proses obstruktif - radang paru-paru, bronchiectasis, abses paru-paru. Terletak di pinggiran, pendidikan berkembang dengan ketara.

• Karsinoid usus bersifat neuroepithelial. Saluran usus ditutup dengan lapisan argentaffinosit lendir. Mereka mengawal rembesan jus gastrik dengan menghasilkan hormon dan juga menyokong otot yang mendorong makanan melalui saluran pencernaan. Selaput lendir saluran pencernaan terdiri daripada sel-sel neuroendokrin - argentaffinosit. Sel seperti itu disebut sel Kulchitsky dan menghasilkan serotonin. Tumor yang berkembang dari sel-sel ini disebut argentaffinoma. Karsinoid perut berlaku apabila patologi sel-sel neuroendokrin.
• Karsinoid yang paling biasa pada lampiran. Ukuran pendidikan 1 cm sukar didiagnosis. 50% lesi karsinoid dijumpai di kawasan apendiks. Manifestasi mereka serupa dengan serangan apendisitis. Formasi kuning-putih pepejal terbentuk di pangkal cecum. Mereka juga sukar dikesan kerana ukurannya yang kecil, tetapi mereka boleh memasukkan kalsifikasi yang jelas terlihat pada imbasan..
• Tumor karsinoid pankreas berlaku di sel enterokromafin. Pembentukan membebaskan hormon, tetapi kurang aktif daripada jenis karsinoid lain.
• Karsinoid usus kecil selalunya mempengaruhi bahagian terminal. Ia berkembang dari formasi kecil hingga banyak tumor. Ukurannya mencapai 3 cm, tetapi biasanya pertumbuhannya terbatas pada lapisan submucosal. Sekiranya tumor memasuki otot atau tisu serosa, maka metastasis dilepaskan.
• Penyakit kulit yang bersifat karsinoid adalah papillomatosis Gottron. Penyakit yang jarang berlaku berlaku dengan latar belakang ekzema kronik, psoriasis, ichthyosis dan penyakit lain yang serupa dengan keradangan berterusan. Plak yang serupa dengan psoriasis boleh terbentuk pada kulit. Proses patologi diperparah oleh flora saprofit dan jangkitan sekunder. Plak tumbuh hingga 15 cm dan naik 1.5 cm di atas kulit.Plak tersebut mengeluarkan rahsia bau yang tidak menyenangkan yang mengering. Pembentukannya berkerak. Tumpuan erosif terbentuk di lokasi pemisahannya.
• Pembentukan lokalisasi yang jarang berlaku termasuk karsinoid thymic. Timus, atau kelenjar timus, adalah organ yang mensintesis sel limfoid untuk pembentukan limfosit berikutnya. Limfosit matang dihantar melalui aliran darah ke tisu limfoid yang terletak di mukosa usus, kelenjar getah bening. Mereka harus dibezakan dari thymoma sebenar dengan granularity neurosecretory semasa pemeriksaan menggunakan mikroskopi elektron. Peringkat awal disembunyikan. Pada masa akan datang, penyakit ini menampakkan diri dengan gejala atipikal: sakit di bahagian dada dan bahu, sesak nafas, berpeluh malam, kelemahan, demam. Tumor jenis ini boleh berlaku pada diabetes mellitus dan neoplasia endokrin berganda..

Karsinoid jarang terjadi pada serviks.

Histologi membezakan jenis berikut:

• A - desmoplasia sel, trabecula, wujud dalam formasi di rektum;
• B - reben sempit;
• C - struktur kelenjar, pseudogerous, adenomatous.

Tumor jenis C serupa dengan adenokarsinoma. Karsinoma pundi kencing berbeza dalam struktur sel, tahap pembezaannya. Perbezaan antara jenis tumor dapat dilihat pada hasil analisis histologi..

Metastasis sering mencapai kelenjar getah bening dan hati serantau, jarang - tulang, otak, ovari, dada.

Gejala

Semua jenis karsinoid tidak simptomatik. Tetapi terdapat beberapa gejala khas:

• Kilatan panas - kemerahan muka secara tiba-tiba, bahagian atas badan. Manifestasi bersamaan: rasa panas, kemerahan mata, luka, air liur yang kuat, pembengkakan wajah.
• Nadi cepat dan tekanan darah rendah.
• Cirit-birit - Serotonin berlebihan merangsang usus. Najis longgar yang kerap menyebabkan kekurangan kalsium, kalium, protein.
• Kegagalan jantung sebelah kanan.
• Perubahan serat pada kulit, uretra, saluran darah, endokardium.
• Lekapan usus.

Gejala mungkin termasuk bronkospasme, mengi di paru-paru.

Proses aktif perkembangan tumor karsinoid membawa kepada fakta bahawa latar belakang hormon terganggu. Keadaan ini digambarkan sebagai sindrom karsinoid dan dicirikan oleh demam panas, cirit-birit, mengantuk, keletihan, penurunan berat badan.

Diagnostik

Tumor karsinoid merujuk kepada penemuan sinar-X atau dikesan semasa operasi untuk petunjuk lain.

Sekiranya pesakit mempunyai gejala khas, kaedah diagnostik berikut digunakan untuk mengesahkan diagnosis:

• Ultrasound - mendedahkan meterai berukuran 2 cm.
• Endoskopi - untuk mencari karsinoid di saluran gastrousus.
• CT, MRI - imbasan komputer dari rongga perut membantu mencari formasi berukuran 5 mm dan luas penyebaran metastasis.
• Analisis darah, air kencing.
• Scintigraphy - mengenal pasti penyakit primer dan metastasis.
• Kolonoskopi - pemeriksaan usus besar.
• Gastroskopi - pemeriksaan perut.
• Sigmoidoscopy - prosedur untuk memeriksa rektum.
• Bronkoskopi.
• X-Ray dada.
• Angiografi.

Doktor menemubual pesakit untuk mengetahui kapan penyakit itu muncul, dan juga untuk menentukan kecenderungan keturunan.

Endoskopi mengambil sampel tisu untuk pemeriksaan histologi.

Tahap serotonin dan kromatogranin ditentukan dalam darah. Bahan kromatogranin A pada kepekatan 5000 mg / ml darah dan ke atas adalah petunjuk metastasis karsinoid. Sekiranya kilat panas muncul sebagai gejala, diagnosis pembezaan harus dilakukan untuk mengesampingkan barah tiroid dan paru-paru. Karsinoid apendiks mesti dibezakan dari apendisitis.

Rawatan

Semua jenis karsinoid memerlukan pemotongan lengkap dengan beberapa tisu yang berdekatan. Kaedah operasi:

• Appendectomy - penghapusan formasi bersama dengan lampiran.
• Hemikolektomi - operasi di usus besar.
• Reseksi segmen - penyingkiran tisu hati dengan metastasis.

Dengan karsinoid tunggal di perut, laparoskopi dilakukan - penyingkiran melalui sayatan kecil bersama dengan bahagian membran mukus. Pelbagai luka dirawat dengan membuang sebahagian perut.

Kemoterapi mempunyai kesan negatif pada ginjal dan pembentukan darah, oleh itu ia tidak digunakan sebagai kaedah rawatan utama. Gabungan oktreotida dengan interferon melambatkan pertumbuhan tumor. Rawatan pil konservatif membantu melegakan simptom, tetapi tidak menyembuhkan tumor.

Pemulihan

Prognosis bergantung pada kejayaan operasi dan tahap di mana penyakit itu dikesan. Sekiranya formasi dikeluarkan sepenuhnya sebelum metastasis, pesakit akan pulih. Jangka hayat adalah 10-15 tahun. Selepas pembedahan membuang karsinoid khas dan atipikal, 95% pesakit bertahan dalam masa satu tahun, kebarangkalian hidup lebih dari lima tahun adalah 80%.

Akibat penyakit yang tidak simptomatik menyebabkan kematian - kegagalan jantung, lekatan dalam usus dan penyumbatannya, cachexia, kegagalan hati akibat metastasis.

Selepas pembedahan membuang karsinoid saluran gastrointestinal, pesakit ditunjukkan makanan yang hemat. Perlu dimasukkan ke dalam menu makanan cair, sup tumbuk, jangan makan makanan berat, daging merah, terutama dengan karsinoid perut.

Mengapa karsinoid paru-paru berbahaya?

Karsinoid adalah pembentukan yang tidak agresif, berpotensi ganas yang mampu mensintesis bahan aktif hormon. Ia tergolong dalam jenis formasi neuroendokrin, yang terdiri daripada sel-sel sistem penyebaran, yang terdapat di semua organ dalaman. Alat bronkopulmonari menduduki posisi terdepan dalam jumlah struktur ini, hanya meneruskan sistem pencernaan, oleh itu karsinoid paru-paru adalah patologi yang agak biasa.

Etiologi penyakit

Sel-sel neuroendokrin yang membentuk tumor berkembang di kawasan puncak saraf pada masa pranatal dan kemudian berhijrah ke paru-paru. Juga, formasi seperti ini merangkumi butiran neurosecretory yang mensintesis biogenik amina (histamin, adrenalin, norepinefrin, prostaglandin) dan hormon.

Karsinoid yang mempengaruhi paru-paru diklasifikasikan sebagai barah proksimal. Dengan jenis pembentukan ini, kadar pelepasan unsur bioaktif agak rendah atau sama sekali tidak ada. Di samping itu, perlu diperhatikan bahawa penyakit ini tidak mempunyai gambaran klinikal yang jelas dan terperinci. Satu-satunya perkara yang boleh kita bincangkan adalah faktor predisposisi. Antaranya:

• kecenderungan genetik (kehadiran pelbagai neoplasi endokrin),
• penyalahgunaan alkohol dan merokok,
• patologi sistem pencernaan,
• neurofibramatosis,
• jantina lelaki.

Sekiranya kita bercakap mengenai usia, maka itu tidak mempengaruhi perkembangan jenis pendidikan ini..

Pengelasan spesies

Mengikut struktur selularnya, barah jenis ini terbahagi kepada dua kategori:

Karsinoid atipikal didiagnosis pada 10-30% kes. Ia mempunyai watak agresif, tumbuh dan menyebar dengan cepat, meningkatkan aktiviti hormon dan melakukan metastasis di seluruh badan. Jenis kanser ini menyerupai infiltrat yang tidak tersusun, yang terdiri daripada unsur-unsur pleomorfik yang besar. Dengan jenis patologi ini, fokus nekrosis mungkin muncul di paru-paru.

Karsinoid paru-paru khas adalah kelainan neuroendokrin yang sangat dibezakan yang dibentuk oleh sel-sel kecil dengan inti dan butiran besar yang mensintesis rembesan. Tumor jenis ini juga mempunyai klasifikasi tersendiri..

Trabekular

Keistimewaannya adalah sel atipikal, sebagai peraturan, dipisahkan oleh lapisan berserat tertentu..

Kelenjar

Jenis patologi ini juga disebut adenokarsinoma. Selalunya, formasi sedemikian terletak pada membran mukus, dan permukaannya ditutup dengan lapisan epitel prismatik. Dengan strukturnya, neoplasma adalah kelenjar.

Tidak dibezakan

Ia dicirikan oleh asal pada lapisan epitelium, penyebaran cepat ke seluruh badan dan pembentukan metastasis aktif.

Bercampur

Seperti namanya, jenis ini menggabungkan ciri-ciri dari jenis karsinid khas di atas.

Manifestasi klinikal

Patologi didiagnosis pada kedua-dua jantina. Sebagai peraturan, usia tidak memainkan peranan dalam masalah ini: ada bukti pengesanan patologi jenis ini pada orang berusia 10 hingga 80 tahun. Neoplasma karsinoid malignan sering dilokalisasikan di bahagian tengah organ, berdekatan dengan bronkus besar (agak jarang dijumpai di parenkim).

Relaps pneumonia boleh dianggap sebagai gejala yang jelas. Pada orang sakit, terdapat serangan batuk kering yang tidak membawa kelegaan, dahak dilepaskan secara minimum, tetapi dengan gumpalan atau bahkan pembekuan darah. Tanda-tanda penyakit ini sangat mengingatkan pada penyumbatan paru-paru atau asma bronkial, dengan serangan mati lemas yang wujud. Serentak dengan karsinoid, keretakan lobus paru-paru yang rosak juga diperhatikan. Tetapi dalam 30% kes, penyakit ini tidak simptomatik, dan hanya dapat dikesan semasa pemeriksaan pencegahan.

Pada pesakit lain, selain daripada gejala yang telah disenaraikan, sindrom ektopik dapat berkembang secara selari, yang mana peningkatan rembesan hormon yang disintesis oleh sel barah adalah tipikal. Gejala sindrom Itsenko-Cushing adalah:

• lebihan tisu adiposa di perut, dada, leher dan muka,
• lengan dan kaki nipis kerana kehilangan jisim otot,
• tanda regangan di pinggul, punggung dan perut,
• pemerah kemerahan dengan warna biru,
• bentuk wajah yang bulat,
• jerawat.

Selain itu, luka kulit sembuh dengan sangat perlahan, dan wanita mempunyai rambut wajah yang maskulin. Kerapuhan tulang juga meningkat dan tahap tekanan darah meningkat dari masa ke masa. Kadang-kadang, mungkin terdapat gangguan gastrousus, sakit perut yang kram, atau cirit-birit. Kecacatan jantung karsinoid mungkin timbul, kilat panas mungkin berlaku. Metastasis jarak jauh di hati tidak dikecualikan..

Diagnostik

Sekiranya terdapat kecurigaan perkembangan proses onkologi pada paru-paru seseorang, mereka diperiksa dengan teliti menggunakan teknik makmal dan instrumental. Diagnosis, sebagai peraturan, bermula dengan ujian darah dan air kencing, dan kemudian, organ pernafasan diperiksa dengan teliti. Selalunya, karsinoma paru-paru dikesan semasa fluorografi.

Tetapi agar maklumat yang diterima lebih lengkap, pesakit diberi CT. Kaedah diagnostik ini dengan jelas menggariskan metamorfosis patologi tisu paru-paru, memberikan gambarannya dalam beberapa unjuran. Di samping itu, sistem limfatik badan, serta sistem muskuloskeletal, sering diperiksa..

Sekiranya tumor dikesan, bronkoskopi dilakukan - pensampelan biomaterial untuk pemeriksaan histologi. Dalam kes ini, sampel tisu yang dihasilkan diperiksa dengan teliti di bawah mikroskop untuk menentukan sama ada tumor itu jinak atau ganas. Tetapi untuk diagnosis yang tepat, sama pentingnya untuk mengenal pasti kehadiran hormon dan unsur bioaktif yang disintesis oleh sel barah..

Untuk mencapai ini, sejumlah kecil ubat seperti histamin disuntik ke dalam badan orang yang diperiksa. Sekiranya selepas itu pesakit mengalami reaksi vegetatif (kilatan panas ke leher dan kepala, aritmia, kekejangan perut), maka ini menunjukkan karsinoid berfungsi.

Sebagai tambahan kepada kaedah diagnostik di atas, yang berikut dapat digunakan:

• MRI (untuk imej organ yang lebih tepat),
• scintigraphy (suntikan isotop radioaktif untuk mendapatkan imej dua dimensi organ),
• tomografi pelepasan positron (pemeriksaan radionuklida organ).

Rawatan

Terapi utama terapi karsinoid adalah rawatan tumor primer. Ia ditentukan semasa diagnosis. Sampaikan juga watak, tahap, ukuran dan lokasinya. Selanjutnya, kaedah merawat patologi ditentukan:

• operasi,
• sinaran dan kemoterapi,
• rawatan ubat konservatif.

Terapi ubat

Terapi ubat konservatif berdasarkan terutamanya pada interferon dan somatostatin (Roferon-A, Reaferon, Tamoxifen). Ubat-ubatan ini mengurangkan jumlah hormon yang disintesis oleh barah dan melawan pertumbuhan pendidikan dan metastasisnya. Di samping itu, ubat tidak berhenti, dan sekarang mereka secara aktif menggunakan pendekatan baru dalam rawatan patologi ini. Di antaranya adalah ubat sasaran tindakan terarah, khususnya, penghambat angiogenesis, yang menghalang pertumbuhan saluran neoplasma.

Selain itu, terapi karsinoid juga melibatkan penambahbaikan gejala penyakit. Oleh itu, untuk mengurangkan intensiti ketidakselesaan semasa kilat panas, pesakit diberi Phenolamine dan Phenothiazines. Sekiranya kilat panas sangat kuat, maka Prednisolone diresepkan. Codeine atau Cyproheptadine membantu mengatasi kemungkinan cirit-birit, dan ubat antihipertensi memberikan penurunan tekanan darah.

Campur tangan pembedahan

Ini adalah langkah terapi utama yang digunakan untuk pesakit dengan diagnosis ini. Semasa operasi, pesakit menjalani reseksi anatomi - penyingkiran segmen atau lobus paru-paru. Sebagai peraturan, parenchyma dibiarkan utuh. Dalam kes ini, pengecualian neoplasma boleh:

Tumor terutamanya dikeluarkan melalui kaedah radikal dengan tisu dan kelenjar getah bening di sekitarnya. Dalam keadaan di mana formasi juga mempengaruhi bronkus, maka bahagian pokok yang rosak dikeluarkan, dan jahitan khas digunakan untuk menyelaraskan tisu tulang rawan. Selepas jenis intervensi radikal seperti itu, kambuh jarang berlaku. Pembedahan paliatif telah dilakukan dengan metastasis tumor. Dalam kes ini, fokus besar karsinoid dihilangkan untuk mengurangkan aktiviti endokrin tumor dan menghilangkan gejala..

Kemoterapi

Kemoterapi dan radiasi boleh digunakan sebagai tambahan kepada pembedahan dan ubat-ubatan. Selalunya, kaedah ini digunakan apabila metastasis dikesan setelah pemisahan karsinoma dan dengan adanya gangguan fungsi hati, jantung, atau dengan peningkatan kepekatan 5-OIAA dalam air kencing. Untuk mengelakkan krisis karsinoid, terapi dimulakan dengan dos kecil. Sebagai peraturan, kaedah ini mempunyai kecekapan yang sangat rendah. Hanya 30% pesakit mengalami peningkatan dan pengampunan selama enam bulan berlaku.

Ramalan

Seperti yang telah disebutkan, dalam kebanyakan kes, patologi seperti itu tidak dianggap berbahaya dan prognosisnya cukup baik. Oleh itu, dengan bentuk karsinoid yang tipikal, setelah pemangkasan tumor secara radikal dan jika metastasis tidak diperhatikan, pemulihan lengkap berlaku. Jangka hayat melebihi 15 tahun pada hampir 95% pesakit.

Sekiranya terdapat bentuk penyakit yang tidak biasa, keadaannya lebih teruk. Hanya separuh daripada pesakit mengatasi batas kelangsungan hidup lima tahun, dan hanya 30% pesakit yang hidup selama lebih dari 10 tahun. Di samping itu, jika bentuk atipikal disertai dengan metastasis kelenjar getah bening, maka kadar kelangsungan hidup lima tahun diperhatikan hanya dalam 20% kes. Itulah sebabnya, apabila terdapat karsinoid atipikal, rawatan yang memelihara organ yang terjejas sama sekali tidak sesuai..

Pencegahan

Malangnya, berkaitan dengan karsinoid paru-paru, seperti halnya penyakit onkologi lain, langkah pencegahan khusus tidak ada. Walau bagaimanapun, terdapat cadangan umum yang masih dapat mengurangkan risiko onkologi. Sebagai peraturan, langkah-langkah tersebut termasuk menghentikan kebiasaan buruk (alkohol, dadah, penyalahgunaan nikotin, makan berlebihan secara sistematik), gaya hidup yang sihat, aktiviti fizikal yang teratur dan pemakanan yang betul, serta menghindari pendedahan kepada bahan onkogenik. Hanya dalam kes ini, seseorang dapat berharap bahawa masalah seperti itu hanya akan membuat spekulasi..

Perubatan dunia

CHEKINI ANTONIO KONSTANTINOVICH

NEUROENDOCRINE TUMOR OF LUNGS (CARCINOIDS)

disertasi untuk tahap calon sains perubatan 14.01.12 - onkologi

Kerja itu dilakukan di Institusi Belanjawan Negeri Persekutuan "Pusat Penyelidikan Kanser Rusia yang diberi nama N.N.Blokhin" Akademi Sains Perubatan Rusia (Pengarah - Ahli akademik RAS dan RAMS, Prof Mikhail Ivanovich Davydov)

Doktor Sains Perubatan, Profesor Boris Evseevich Polotsky Doktor Sains Biologi, Profesor Elena Aleksandrovna Smirnova Lawan rasmi:

Peterson Sergey Borisovich Doktor Sains Perubatan, Profesor, Ketua Jabatan Onkologi, Universiti Perubatan Penyelidikan Nasional Pirogov.

Abrosimov Alexander Yurievich Doktor Sains Perubatan, Profesor, Ketua Jabatan Klinikal dan Morfologi Institusi Belanjawan Negeri Persekutuan "Pusat Penyelidikan Radiologi Perubatan" Kementerian Kesihatan dan Pembangunan Sosial Rusia.

Institusi pendidikan tinggi pendidikan profesional belanjawan negeri - Universiti Perubatan dan Pergigian Negeri Moscow.

Pertahanan tesis akan berlangsung pada tahun 2012, pada jam "_"

pada mesyuarat dewan disertasi D 001.017.02 Institusi Belanjawan Negeri Persekutuan "Pusat Penyelidikan Kanser Rusia yang diberi nama N.N.Blokhin" Akademi Sains Perubatan Rusia (115478, Moscow, Kashirskoe shosse, 23).

Tesis boleh didapati di perpustakaan FSBI "Pusat Onkologi Rusia im. N.N.Blokhin "RAMS (115478, Moscow, lebuh raya Kashirskoe, 24). Abstrak dihantar oleh "^ C ^ 2012.

Setiausaha Ilmiah Majlis Disertasi, Doktor Sains Perubatan,

dimir sains perubatan, dan.,

Profesor AndReevich Barsukov

HURAIAN UMUM KERJA

Tumor karsinoid paru-paru

Karsinoid paru-paru menyumbang 25% daripada semua tumor neuroendokrin manusia (BERSIH), tetapi peningkatan kejadian telah diperhatikan baru-baru ini. Alokasikan tumor "tidak berfungsi" dan "berfungsi" yang menghasilkan satu atau lebih hormon, yang menentukan gambaran klinikal yang sesuai. Contoh aktiviti hormon yang paling kerap dan mencolok adalah sindrom ektopik adrenokortikotropik (ACTH ES), yang berlaku pada kira-kira 2% kes..

Pesakit dengan sindrom ini merupakan kumpulan yang terpisah dan kurang dipelajari, praktikalnya tidak dijelaskan dalam literatur. Masalah diagnosis pembezaan, pendekatan untuk rawatan, dan kekhususan mempersiapkan pesakit dengan ACTH ES untuk pembedahan dan pengurusannya dalam tempoh selepas operasi juga masih belum diterangi dengan cukup..

Penilaian tahap keganasan paru-paru dan timus NET sukar bagi ahli patologi, kerana bagi mereka, kriteria yang biasanya digunakan dalam oncomorphology tidak selalu sesuai: indeks mitosis, nuklear dan polimorfisme selular, peningkatan ukuran nukleoli, pertumbuhan infiltratif dan invasi vaskular. Salah satu kriteria diagnostik utama yang menentukan prognosis penyakit dan pilihan taktik rawatan adalah indeks CL-67. Indeks tahap tinggi dikaitkan dengan ramalan yang semakin buruk. Namun, kebalikannya juga terjadi apabila, dengan indeks indeks rendah atau sifar, tumor mempunyai potensi berkualiti tinggi, yang menyebabkan manifestasi penyakit ini cepat..

Dalam beberapa tahun terakhir, kriteria untuk diagnosis morfologi NET telah berulang kali diperiksa, terminologi telah berubah, dan faktor prognosis baru telah muncul. Walau bagaimanapun, walaupun terdapat kajian aktif mengenai karsinoid paru-paru, tidak ada klasifikasi yang dapat dipertimbangkan hari ini-

menjadi sejagat. Sehubungan dengan itu, menjadi mendesak untuk mengembangkan faktor prognostik baru untuk perjalanan dan hasil penyakit ini, serta pendekatan baru untuk diagnosis dan rawatan pesakit dengan BERSIH paru-paru, termasuk yang disertai oleh sindrom ACTH-ektopik..

Ada sebab untuk mempercayai bahawa ia tidak jelas. masalah yang berkaitan dengan diagnosis dan ramalan NET paru-paru dapat diselesaikan dengan menggunakan kriteria morfologi baru, yang menentukan kepentingan dan relevannya topik ini untuk onkologi secara umum.

Tumor neuroendokrin timus Sebilangan besar NET mediastinal terbentuk dari timus. Masalah rawatan mereka adalah salah satu yang paling sukar dan kurang dipelajari. Pada masa yang sama, frekuensi patologi ini adalah 2-5 orang per 100 ribu, dan dalam 90% kes penyakit ini terjadi pada lelaki muda. Sindrom ACTH-ektopik diperhatikan pada 2530% pesakit. Dalam literatur hanya terdapat sedikit penerbitan yang dikhaskan untuk masalah simptomologi klinikal, rawatan pembedahan dan kajian hasil jangka panjang NET timik, berdasarkan sebilangan kecil pemerhatian klinikal, dan oleh itu sejumlah aspek penting dari masalah ini belum mendapat liputan yang mencukupi..

Peranan penting dimainkan oleh peningkatan diagnostik morfologi, kerana bahagian ini masih kurang dipelajari. Sebilangan besar tumor penyetempatan ini mempunyai histogenesis dan tahap pembezaan yang berbeza. Klasifikasi dan pengembangan kriteria untuk meramalkan perjalanan dan hasil penyakit sangat relevan.

Diagnosis histogenetik yang tepat terhadap tumor neuroendokrin timus dan penentuan tahap keganasannya adalah mungkin dengan menggunakan mikroskopi elektron dan imunohistokimia. Terdapat alasan untuk mempercayai bahawa tahap pembezaan sel-sel tumor, aktiviti fungsinya mempengaruhi kadar dan sifat pertumbuhan tumor, menentukan kemampuan untuk melakukan metastasis dan kambuh..

Rawatan pembedahan pesakit dengan NET thymic, pertama sekali, ini berkaitan dengan permasalahan: akses, jumlah pembedahan dan pembedahan pembedahan getah bening khususnya, masih belum cukup dipelajari, yang menentukan sebilangan besar kambuh penyakit ini. Meramalkan hasil jangka panjang sukar.

Oleh kerana perkembangan kerapuhan (25-30%) ACTH-ES dalam thymic NET, diagnostik pembezaan, rawatan, kekhasan mempersiapkan pesakit untuk pembedahan dan pengurusannya dalam tempoh selepas operasi menjadi semakin penting. Tujuan kajian

Pengoptimuman diagnostik, taktik rawatan dan ramalan hasil rawatan pembedahan pesakit dengan BERSIH paru-paru dan timus. Objektif kajian

1. Untuk mengkaji ciri-ciri kursus klinikal karsinoid paru-paru dan timus BERSIH.

2. Tentukan akses pembedahan yang optimum dan jumlah operasi untuk BERSIH timus.

3. Tentukan masalah diagnostik yang paling mendesak dan kembangkan pendekatan untuk rawatan pesakit dengan ACTH.

4. Untuk menilai aktiviti percambahan tumor (kadar pertumbuhan) dan prognosis penyakit berdasarkan kajian ekspresi protein yang berkaitan dengan nuklear dan membran - nukleolin dan nukleofasmin pada tumor karsinoid paru-paru dan BERSIH timus.

5. Untuk menganalisis hasil jangka panjang rawatan pembedahan pesakit dengan BERSIH paru-paru dan timus. Untuk mengetengahkan faktor morfologi, ultrastruktur, histokimia dan imuno-histokimia yang paling penting yang mempengaruhi prognosis penyakit.

Bahan dan kaedah

Kajian ini menggunakan data pada 112 pesakit dengan karsinoid paru-paru dan 17 pesakit dengan NET thymic, 12 dari jumlah kumpulan mempunyai tumor

diiringi oleh ACTH ES. Semua pesakit dikendalikan di jabatan onkologi toraks bahagian toraksabdominal Institut Penyelidikan KO RONTS RAMS dalam tempoh dari 1997 hingga 2011. Analisis tersebut merangkumi hasil rawatan pembedahan yang segera dan jangka panjang. Kebaruan ilmiah dan kepentingan praktikal

Akses pembedahan dan jumlah campur tangan pembedahan yang dioptimumkan untuk thymic NET.

Taktik diagnostik dan terapi telah dikembangkan untuk pesakit dengan tumor karsinoid paru-paru dan BERSIH timus dengan ACTH-ES.

Manifestasi klinikal yang paling signifikan dan parameter makmal pada pesakit dengan sindrom ectopic ACTH telah dikenal pasti, taktik rawatan mereka telah dikembangkan.

Kajian ini menarik untuk onkologi praktikal, kerana karya ini memberikan cadangan mengenai pentingnya kaedah diagnostik instrumental dan makmal.

Buat pertama kalinya di Rusia, berdasarkan penilaian penanda prognostik penting bagi aktiviti proliferatif - bilangan sel yang berkembang biak dan kadar percambahan sel (tempoh kitaran mitotik), algoritma diagnostik pembezaan dikembangkan untuk menentukan potensi keganasan tumor karsinoid paru-paru dan BERSIH timus, dengan mengambil kira histologi, ultrastruktural, imunologi, ultrastruktur kaedah penyelidikan histokimia.

Ciri-ciri biologi sel-sel tumor telah dikaji, faktor prognostik morfologi yang signifikan telah dikenal pasti, yang memungkinkan untuk mengenal pasti sekumpulan pesakit yang berisiko tinggi untuk mengalami penyakit setelah rawatan pembedahan radikal..

Hasil kajian akan memungkinkan untuk memilih taktik rawatan dan pemerhatian dinamik pesakit yang optimum untuk meningkatkan hasil jangka panjang dalam setiap pemerhatian spesifik tumor karsinoid paru-paru dan BERSIH timus.

Bahan disertasi dan hasil yang diperoleh dilaporkan dan dibincangkan dalam mesyuarat Persatuan Onkologi Moscow No. 574, 27 Januari 2011. Karya ini disetujui pada 10 April 2012 pada persidangan saintifik bersama bahagian pembedahan toraks, jabatan pembedahan pembedahan, jabatan anatomi patologi tumor manusia, jabatan endoskopi, jabatan tumor hati dan pankreas, jabatan penyelidikan kaedah diagnostik sinar-X, jabatan kemoterapi, jabatan sitologi, Institut Penyelidikan Onkologi Klinikal, Pusat Penyelidikan Kanser Rusia. Blokhin NN RAMS, Jabatan Onkologi Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama IM Sechenov, Jabatan Onkologi, Akademi Pendidikan Pascasiswazah Rusia. Struktur dan skop tesis

Tesis ini dibentangkan pada 147 halaman teks bertulis dan terdiri daripada 5 bab, kesimpulan dan senarai rujukan. Karya ini digambarkan dengan 27 jadual, 25 angka. Indeks literatur mengandungi 12 sumber domestik dan 155 sumber asing.

KANDUNGAN KAJIAN YANG DISEDIAKAN

Dari 112 pesakit, karsinoid paru-paru khas dicatatkan pada 63,3%, dan atipikal pada 36,7% (tahap PM1 IV. Pneumonektomi hati dan hemihepatektomi

P. 69 tahun Karsinoid atipikal T2SHM1 IV Seni. Lobektomi hati dan Hemihepatektomi

S. 31 tahun Karsinoid atipikal TSh2M1 IV Seni. Lobektomi ovari dan rektomi Ova

III. Kumpulan ketiga diwakili oleh 14 pesakit dengan tahap yang ditetapkan secara klinikal (sTSMO, tahap I) yang menjalani reseksi paru-paru atipikal tanpa limfodisseksi mediastinum yang sistematik. Semua didiagnosis dengan karsinoid khas.

Rajah. 1. Taburan pesakit dalam kumpulan I dan II mengikut nilai simbol N

Tahap mulut paru-paru BERSIH pada pesakit kumpulan I dan II

Tahap khas karsinoid Karsinoid khas

Saya 44 (77.1%) 20 (57.2%)

Dalam kebanyakan kes dengan karsinoid khas dan atipikal, tahap I ditetapkan - masing-masing 77.1% dan 57.2% (p = 0.05).

Hasil jangka panjang rawatan pembedahan dikaji pada 84 pesakit. Pesakit yang meninggal dalam tempoh selepas operasi (2), serta pesakit yang dikendalikan kurang dari setahun yang lalu dikeluarkan dari analisis. Peratusan kebolehesanan adalah 80.7%.

Kadar kelangsungan hidup 5 tahun untuk karsinoid paru-paru khas adalah 93.1%.

Kadar kelangsungan hidup 5 tahun untuk karsinoid paru-paru atipikal adalah 88.5%. Tidak mungkin untuk menilai kadar kelangsungan hidup 10 tahun pesakit dengan karsinoid tipikal dan atipikal kerana kebolehkesanan yang rendah pada kumpulan ini..

Salah satu faktor prognosis utama selepas rawatan pembedahan adalah varian histologi tumor dan lesi metastatik kelenjar getah bening..

Kelangsungan hidup dalam kumpulan I

Kadar kelangsungan hidup 5 tahun untuk karsinoid paru-paru adalah

Kadar survival 5 tahun untuk karsinoid paru-paru atipikal adalah 89.0%

Survival, dalam kumpulan II

Seorang pesakit meninggal dunia 2 tahun kemudian selepas pembedahan. Perkembangan penyakit yang berterusan diperhatikan, beberapa kursus kemoterapi dan terapi radiasi dilakukan.

Dua pesakit masih hidup tanpa tanda-tanda perkembangan: satu pada 11 tahun, yang lain pada 15 bulan. Kelangsungan hidup dalam kumpulan III

Kadar survival 5 tahun adalah 100%.

Tumor neuroendokrin timus

Daripada 17 pesakit dengan NET thymic, varian yang sangat dibezakan (c!) Hanya terdapat pada 17.6%, dibezakan sederhana (02) dalam 52.9%, tidak banyak dibezakan (hipernatremia, hipo-kalemia, alkalosis metabolik, kelebihan cecair extravascular.

• Distrofi otot - "penurunan tajam dalam nada otot dan kekuatan otot dalam kategori pesakit ini adalah sebab utama perkembangan pada awal pasca operasi kegagalan pernafasan asal extrapulmonary.

• Hiperglikemia - »risiko komplikasi berjangkit

Kesan jangka panjang tahap ACTH yang tinggi terhadap reseptor adrenergik dalam tempoh selepas operasi ditunjukkan dengan ketiadaan sensitiviti korteks adrenal terhadap kepekatan hormon fisiologi, yang menampakkan diri dalam bentuk kekurangan adrenal sekunder, yang berkembang dalam (75%) kes dan membawa kepada perkembangan komplikasi seperti: kekurangan kardiovaskular ( 58.3%), myopathy umum (58.3%), memerlukan pengudaraan mekanikal yang berpanjangan.

Salah satu gejala klinikal yang pertama dan hebat dari perkembangan kekurangan adrenal adalah peningkatan kelemahan otot, yang berkembang menjadi miopati umum, aton otot pernafasan dan, sebagai akibatnya, perkembangan kegagalan pernafasan..

Untuk mengelakkan "kegagalan" hormon, setelah penyingkiran tumor, bermula secara langsung dari tempoh perioperatif, terapi penggantian hormon harus dilakukan.

Untuk menilai kecukupan terapi, pertama-tama kita harus fokus pada manifestasi klinikal, kerana dalam kes hiperkortisolisme sebelumnya, perkembangan kekurangan adrenal sekunder berlaku dengan parameter makmal "normal". Taktik terapi penggantian harus berdasarkan ketentuan berikut:

• penggunaan bentuk ubat intravena dengan aktiviti glukokortikoid dan mineralokortikoid

• pengiraan kekerapan pemberian dan dos, dengan mengambil kira sifat farmakokinetik dan farmakodinamik ubat

• keutamaan diagnostik klinikal berbanding data makmal tahap hormon (kortisol, ACTH)

• peningkatan dos dengan latar belakang hiperkotikisme sebelumnya.Ubat pilihan untuk terapi penggantian dengan kortikosteroid harus dianggap sebagai hidrokortison hemisuccinat (garam kortef, kortop, phlebo-cortide,) yang diberikan secara intravena atau intramuskular.

Ciri morfologi tumor paru-paru neuroendokrin Pemeriksaan mikroskopik elektron

Bahan untuk pemeriksaan mikroskopik elektron adalah 57 karsinoid paru-paru dan timus (34 tipikal dan 23 atipikal).

Ciri ultrastruktur karsinonda khas:

• Sel dan inti bulat

• Penyebaran kromatin nuklear

• Matriks sitoplasma ringan Tanda-tanda ultrastruktur karsinoid atipikal:

• Sel dan inti bujur dengan invaginasi

• Kromatin nuklear pekat

• Matriks sitoplasma gelap

Ciri ultrastruktur yang dijelaskan, bersama dengan data pemeriksaan makro dan mikroskopik, memungkinkan, dengan tahap kebarangkalian tertentu, untuk menilai tahap potensi malignan NET..

Yang sangat penting dalam menilai aktiviti percambahan adalah kadar perjalanan sel melalui kitaran mitosis. Pengawal selia utama kadar sel melalui fasa kitaran sel adalah protein argyrophilic dari wilayah penganjur nuklear (Ag-NNOR-protein) nukleofosmin B23 (B23 NF) dan nukleolin C23 (C23 / NL).

Tujuan kerja ini adalah untuk mengkaji kesan pada aktiviti proliferatif pada amnya jumlah sel yang berkembang biak (indeks K1-67) dan kadar perjalanan sel melalui kitaran mitotik (ekspresi protein argyrophilic dari wilayah penyelenggara nukleolar -B23 / NF dan C23 / NL).

Bahan untuk kerja itu adalah 18 karsinoid paru-paru, 13 daripadanya tipikal dan 5 tidak tipikal. Persempadanan tumor karsinoid ke

khas dan atipikal dilakukan sesuai dengan kehendak klasifikasi WHO (2004). Kajian imunohistokimia mengenai ekspresi antigen Rb67 dilakukan, protein argyrophilic dari kawasan penyelenggara nukleolar B23 / NF dan C23 / NL ditentukan dengan kaedah histokimia menggunakan perak nitrat.

Karsinoid khas. Kajian histokimia pada sel-sel karsinoid yang paling tipikal (dalam 10 daripada 13 kes) menunjukkan ekspresi protein Ag-OHRP yang rendah atau sederhana. Bilangan butiran perak setiap inti sel rata-rata 2.8 ± 0.31 butiran.