Apakah faktor nekrosis tumor?

Salah satu daripada banyak protein yang mencetuskan kematian sel tumor adalah faktor nekrosis tumor manusia (selepas ini TNF). Ia dihasilkan secara aktif apabila terdapat patologi di dalam badan - keradangan, autoimunisasi, pembentukan malignan.

Harus diingat bahawa literatur ilmiah moden mengandungi sebutan istilah sebagai TNF dan TNF-alpha. Yang kedua dianggap sudah tidak relevan, bagaimanapun, beberapa penulis menyebutnya dalam karya mereka.

TNF dihasilkan oleh sel darah - monosit, mikrofag, limfosit, dan juga endotelium vaskular. Kepekatan maksimumnya diperhatikan beberapa jam selepas kemunculan antigen di dalam badan. Pada masa yang sama, sel yang sihat tidak rosak.

Sedikit sejarah

Pada tahun 1975, setelah eksperimen BCG dan endotoksin ke dalam darah seekor tikus, faktor nekrosis sel tumor pertama kali ditentukan. Berikut ini dinyatakan: serum darah mengandungi zat yang mempunyai kesan sitotoksik dan sitostatik pada kumpulan sel tertentu. Oleh itu, nekrosis hemoragik tumor yang sebelumnya diinokulasi pada tikus direkodkan. Di sinilah namanya berasal. Peranan TNF cukup penting bukan hanya dengan adanya neoplasma. Faktor ini juga diperlukan untuk badan yang sihat. Tetapi ia belum difahami sepenuhnya..

Manifestasi

Bagaimana TNF berkelakuan di dalam badan?

  • Menyertai reaksi imun.
  • Mengawal keradangan.
  • Mempengaruhi pembentukan darah.
  • Mempunyai kesan sitotoksik.
  • Menunjukkan kesan antara sistem.

Apabila mikrob, virus, protein asing memasuki badan, ini membawa kepada pengaktifan imuniti. Terima kasih kepada TNF, bilangan limfosit T- dan B meningkat, dan pergerakan neutrofil ke fokus keradangan dibuat. Neutrofil, limfosit, makrofag "melekat" pada membran vaskular di lokasi proses keradangan. Kebolehtelapan vaskular di kawasan keradangan meningkat, dan ini juga merupakan hasil TNF.

Faktor nekrosis tumor terdapat dalam air kencing, darah, cecair serebrospinal, yang menunjukkan kesan intersistem. Protein ini mengatur kerja sistem endokrin dan saraf. Bentuk TNF beta mempunyai kesan tempatan, dan kekebalan sistemik diaktifkan dan metabolisme diatur, yang terjadi kerana adanya bentuk alpha.

Diagnostik

Diagnostik makmal tahap TNF jarang dilakukan, tetapi hanya diperlukan untuk jenis penyakit tertentu. Jadi, analisis ini ditunjukkan sekiranya seseorang mempunyai:

  1. Proses berjangkit dan keradangan yang kerap dan berpanjangan.
  2. Penyakit autoimun.
  3. Tumor malignan.
  4. Luka bakar dari pelbagai asal usul.
  5. Trauma.
  6. Kolagenosis, artritis reumatoid.

Apabila TNF dinaikkan?

Tahap TNF dalam darah lebih tinggi daripada biasa dalam keadaan berikut:

  • keracunan darah (sepsis);
  • Sindrom DIC;
  • penyakit autoimun;
  • jangkitan pelbagai etiologi;
  • reaksi alahan;
  • proses onkologi;
  • sekiranya penolakan organ penderma yang dipindahkan pada penerima.

Sekiranya terdapat penyakit seperti rheumatoid arthritis, antibodi terhadap faktor nekrosis tumor manusia alpha ditentukan dalam air kencing, dan juga jika terdapat proses pengumpulan cecair pada kapsul sendi.

Peningkatan jumlah cachectin ditentukan dengan adanya penyakit berikut:

  • batuk kering paru;
  • Hepatitis C;
  • kerosakan otak;
  • disfungsi hati di bawah pengaruh alkohol;
  • sklerosis berbilang;
  • artritis reumatoid;
  • kegemukan;
  • abses pankreas.

Peningkatan kandungan faktor nekrosis tumor alpha dalam serum darah memburukkan lagi keadaan manusia dalam kekurangan jantung dan asma bronkial.

Yang sangat penting adalah penentuan cachectin tepat pada masanya dalam darah wanita hamil, yang membantu mengenal pasti patologi perkembangan janin, jangkitan ketuban dan ancaman kelahiran pramatang. Melebihi normanya mungkin menunjukkan adanya penyakit radang pada wanita hamil, yang disebabkan oleh komponen bakteria.

Faktor nekrosis tumor secara tiba-tiba dan cepat pada ujian darah boleh disebabkan oleh endotoksin bakteria dan mengakibatkan kejutan septik.

Jumlah TNF penting untuk ramalan peratusan awal sindrom penolakan semasa pemindahan organ kepada penerima dari penderma..

Sekiranya jumlah antibodi terhadap faktor nekrosis tumor melebihi norma, ini membawa kepada perubahan hemodinamik: kekuatan kontraksi miokard berkurang, dinding vaskular menjadi telap, sel-sel seluruh organisma terdedah kepada kesan sitotoksik.

Penyekat yang menekan kesan TNF semula jadi, mengganggu fungsi imun yang optimum.

Keadaan ini membawa kepada penyakit berikut: psoriasis, artritis reumatoid, arthritis psoriatik, dan sebagainya..

Faktor nekrosis tumor adalah protein seperti hormon yang dihasilkan oleh sel-sel pertahanan badan, mempengaruhi perubahan komposisi lipid, pembekuan fungsi sel endotel yang melapisi saluran darah.

Faktor di atas menyebabkan kematian sel.

Apabila TNF dikurangkan?

Pengurangan TNF dalam ujian darah diperhatikan dengan adanya keadaan berikut:

  • imunodefisiensi primer, sekunder (termasuk AIDS);
  • jangkitan virus yang teruk;
  • luka bakar yang meluas, penyakit luka bakar;
  • kecederaan teruk;
  • bengkak perut;
  • kehadiran sindrom atopik yang semakin teruk;
  • terapi dengan sitostatik, imunosupresan, kortikosteroid.

Jenis TNF dan aplikasi dalam onkologi

Pada masa ini, terdapat dua kategori TNF:

  1. TNF, atau alpha - melibatkan monosit dalam proses regresi tumor, memprovokasi kehadiran kejutan septik. Protein ini dimodenkan menjadi sejenis prohormone dengan deretan unsur yang sangat panjang dan tidak biasa..
  2. Beta adalah sitokin, dan interleukin melambatkan atau menghentikan tindak balasnya.

Penggunaan agen yang bertujuan menekan pengeluaran antibodi terhadap faktor nekrosis tumor manusia dalam diagnosis onkologi memungkinkan untuk mengenal pasti corak berikut:

  • kajian yang dilakukan pada tikus makmal telah mengesahkan fakta penurunan indikator berangka sel tumor atau perlambatan proses onkologi yang ada akibat nekrosis tisu barah;
  • peranan utama dalam mengekalkan ketahanan rata-rata kekebalan terletak pada rangsangan fungsi pelindungnya;
  • memprovokasi aktiviti apoptosis, angiogenesis, pembezaan dan penghijrahan sel-sel imun.

Dengan perubahan dalam parameter tenaga sistem, pelbagai reseptor TNF bertindak, yang menentukan kemungkinan perubahan untuk merawat tumor ganas.

Terapi barah dengan faktor nekrosis tumor

Ubat-ubatan yang mengandungi bahan ini diresepkan untuk terapi yang disasarkan. Sifat perubatan mereka adalah seperti berikut:

  • dalam kombinasi dengan melphalan TNF digunakan secara meluas dalam rawatan sarkoma tisu lembut pada bahagian ekstrem;
  • kerana peningkatan jumlah interleukin (1.8-1.6), bahan terbentuk yang melawan tumor tertentu;
  • digunakan sebagai ubat tambahan untuk memberikan kesan peneutralan, kerana komplikasi;
  • antagonis faktor nekrosis tumor - ubat optimum untuk pesakit yang mempunyai sejarah kanser kulit bukan melanoma: karsinoma sel basal, karsinoma sel skuamosa, limfoma.

Ubat-ubatan

Analog TNF digunakan secara aktif dalam onkologi. Bersama dengan kemoterapi, berkesan untuk barah payudara dan tumor lain.

Perencat faktor nekrosis tumor mempunyai kesan anti-radang. Tetapi untuk sebarang proses menular, tidak perlu diresepkan segera, kerana badan itu sendiri mesti melawan penyakit ini.

Hasil yang baik ditunjukkan oleh:

Azitropin atau Mercaptopurine diresepkan untuk limfoma sel-T.

"Refnot" adalah ubat Rusia baru yang mengandungi TNF dan thymosin-alpha 1. Mempunyai ketoksikan rendah, sementara ia berkesan hampir sebagai faktor semula jadi, mempunyai kesan imunostimulasi. Ubat ini dikembangkan pada tahun 1990. Setelah lulus semua ujian, ia didaftarkan pada tahun 2009. Oleh itu, sekiranya neoplasma ganas, ia diresepkan dalam terapi kompleks.

Pesakit dengan diagnosis onkologi harus mengetahui hasil kajian di mana kesan negatif TNF dicatatkan. Ini sering berlaku jika dos ubat tidak dikira dengan betul.

Kemudian faktor nekrosis tumor thymosin (kesan utamanya bertujuan untuk mendorong pematangan T-limfosit), meningkatkan manifestasi reaksi imun, mengurangkan pembentukan autoantibodi dan termasuk dalam mekanisme penyakit onkologi.

Sehubungan dengan itu, penggunaan ubat dalam kategori ini hanya berlaku di bawah pengawasan pakar yang ketat..

Kos

Soalan yang sering dikemukakan oleh pesakit - berapa kos analisis ini? Ujian TNF makmal berharga dari 800 hingga 3400 rubel (harga purata adalah sekitar 1700 rubel). Tidak semua institusi perubatan menjalankan analisis. Di luar negara, kosnya berkisar antara $ 100 hingga $ 250. Tetapi ini hanyalah angka perkiraan, kerana banyak bergantung pada klinik itu sendiri dan rangkaian perkhidmatannya..

Dengan suasana optimis untuk sembuh, penyakit apa pun dapat dikalahkan! Kami telah mengkaji secara terperinci faktor nekrosis tumor, sejauh mana kesannya terhadap sel barah dan tubuh secara keseluruhan telah dikaji.

Sindrom keruntuhan tumor

Sindrom disintegrasi tumor adalah kompleks gejala yang disebabkan oleh pemusnahan pesat sejumlah besar sel neoplasia malignan. Ia biasanya berlaku dalam rawatan penyakit sistem darah, lebih jarang dalam rawatan penyakit onkologi lain. Ia disertai dengan gangguan metabolik yang menyebabkan perkembangan aritmia, bradikardia, kejang, gangguan kesedaran, kegagalan buah pinggang akut, cirit-birit atau sembelit, mual, muntah, penyumbatan usus dan gangguan lain dari aktiviti pelbagai organ dan sistem. Diagnosis berdasarkan simptom dan penemuan makmal. Rawatan: terapi infusi, terapi simptomatik, hemodialisis.

Maklumat am

Sindrom disintegrasi tumor adalah keadaan mendesak yang berlaku dalam proses rawatan kanser secara konservatif. Ia paling kerap didiagnosis pada leukemia limfoblastik akut dan limfoma, lebih jarang pada leukemia kronik dan neoplasma pepejal dari pelbagai lokalisasi. Sindrom disintegrasi tumor biasanya dikesan semasa mengambil ubat kemoterapi atau setelah selesai kemoterapi, jarang diperhatikan semasa terapi radiasi, dalam beberapa kes, ia berkembang secara spontan. Ia disertai dengan berlakunya kegagalan buah pinggang akut akibat hiperurisemia. Ini mengancam nyawa pesakit, memerlukan pembetulan segera. Rawatan dijalankan oleh pakar dalam bidang onkologi, urologi dan resusitasi.

Sebab-sebabnya

Biasanya, sindrom disintegrasi tumor berkembang semasa rawatan neoplasma malignan, yang disebabkan oleh pemusnahan sel-sel tumor yang kuat di bawah pengaruh kemoterapi atau terapi radiasi. Leukemia dan limfoma, terutama limfoma Burkitt, mempunyai kecenderungan awal untuk pembusukan seperti itu, bertambah buruk setelah permulaan rawatan. Risiko menghidap sindrom pecah tumor meningkat dengan neoplasma besar. Oleh kerana pertumbuhan saluran darah yang agak perlahan dan tidak dapat mengikuti perkembangan sel tumor dengan cepat, kawasan dengan bekalan darah yang tidak mencukupi sering terbentuk pada tumor besar. Kawasan ini boleh menjadi nekrotik secara spontan dan semasa terapi, trauma neoplasia, atau kemerosotan peredaran darah yang disebabkan oleh pelbagai faktor (perubahan keadaan pesakit, mampatan saluran makan yang besar, dll.).

Dalam sindrom disintegrasi tumor, sebilangan besar sel ganas yang mengandungi fosfat dan nukleotida purin musnah dalam jangka waktu yang singkat. Nukleotida dimetabolisme di hati untuk membentuk asid urik. Dalam darah, tahap asid urik, fosforus, kalium dan beberapa bahan lain meningkat dengan mendadak. Seiring dengan gangguan di atas, dalam sindrom disintegrasi tumor, asidosis laktik berkembang kerana disfungsi hati kerana kerosakan oleh metastasis jauh dan / atau kesan toksik dari produk pembusukan neoplasia pada sel-sel organ..

Gangguan metabolisme asid-basa dan garam-air, ciri sindrom pemecahan tumor, muncul, yang mempunyai kesan negatif terhadap aktiviti semua organ dan sistem. Semua ini berlaku dengan latar belakang keletihan, lesi metastatik kelenjar getah bening dan organ yang jauh, leukositosis, anemia, gangguan imun dan pengumpulan metabolit toksik sebelumnya dalam darah, yang semakin memperburuk keadaan dan boleh menyebabkan dekompensasi yang tajam terhadap keadaan pesakit dengan sindrom pecah tumor.

Oleh kerana pengasidan darah, pH air kencing menurun. Kristal asid urik disimpan di medula, mengumpulkan saluran dan tubulus ginjal, mencegah penapisan dan perkumuhan air kencing. Terdapat penurunan pelepasan ginjal dan penurunan kadar penapisan ginjal. Faktor tambahan yang memburukkan lagi disfungsi ginjal dalam sindrom disintegrasi tumor adalah hiperfosfatemia, digabungkan dengan hipokalsemia. Kerana penurunan tahap kalsium dalam darah, tahap hormon paratiroid meningkat, yang merangsang perkumuhan fosfat dari tubuh.

Sebagai hasil daripada tindakan hormon ini, garam kalsium disimpan dalam tisu ginjal pesakit dengan sindrom pemecahan tumor, yang juga menghalang penyaringan dan perkumuhan air kencing. Terdapat azotemia, oligo- atau anuria, disertai dengan pengumpulan produk metabolik toksik di dalam badan. Kegagalan ginjal akut berkembang, yang menimbulkan ancaman bagi kehidupan pesakit dengan sindrom disintegrasi tumor. Hipokalsemia dan hiperkalemia menyebabkan gangguan pada sistem kardiovaskular. Gangguan metabolik memerlukan disfungsi sistem saraf pusat dan sistem pencernaan.

Pembebasan enzim oleh sel-sel yang membusuk, pembentukan fokus nekrosis dan penurunan imuniti menyumbang kepada perkembangan keradangan, penambahan jangkitan dan suppurasi berikutnya di zon pembusukan neoplasma dan tisu bersebelahan. Komplikasi berjangkit memburukkan lagi keadaan pesakit dengan sindrom disintegrasi tumor, menyukarkan proses rawatan dan boleh menyebabkan perkembangan sepsis. Komplikasi berbahaya lain dari keadaan ini adalah pencairan kapal besar, disertai dengan pendarahan yang banyak..

Gejala sindrom pecah tumor

Perkembangan sindrom disintegrasi tumor disertai dengan keadaan pesakit yang semakin teruk. Kelemahan progresif dan hipertermia berlaku. Gangguan dyspeptik diperhatikan: sakit perut, mual, muntah, kurang selera makan, sembelit atau cirit-birit. Dengan kerosakan pada sistem saraf pusat, kejang, parestesi dan gangguan kesedaran diperhatikan. Kekalahan sistem kardiovaskular dalam sindrom disintegrasi tumor ditunjukkan oleh bradikardia, aritmia dan hipotensi arteri. Oliguria atau anuria menunjukkan perkembangan kegagalan buah pinggang. Pada pesakit dengan sindrom disintegrasi tumor, penyakit kuning kulit sering berlaku kerana gangguan fungsi hati.

Seiring dengan gejala umum, terdapat manifestasi yang disebabkan oleh penyetempatan neoplasma. Apabila barah payudara pecah, bisul besar terbentuk. Sindrom disintegrasi tumor perut dan usus boleh menjadi rumit dengan pencairan kapal dengan pendarahan atau perforasi dinding organ berikutnya dan perkembangan peritonitis. Dengan pemecahan barah paru-paru, pendarahan, pneumotoraks dan pembuangan dahak putrid dapat dilakukan.

Diagnostik

Diagnosis dibuat berdasarkan manifestasi klinikal, data ujian makmal dan kajian instrumental. Tanda amaran pertama biasanya adalah penurunan jumlah air kencing yang dikeluarkan. Untuk mengesan sindrom disintegrasi tumor, tahap kreatinin, asid urik, fosfat dan kalsium dalam serum darah ditentukan. Keadaan hati dinilai berdasarkan hasil ujian fungsi hati Sekiranya perlu, lantik ECG, CT dan ultrasound buah pinggang.

Rawatan sindrom pecah tumor

Gangguan metabolik kecil diperbaiki berdasarkan pesakit luar. Apabila terdapat tanda-tanda sindrom pembusukan tumor yang maju, pesakit dimasukkan ke hospital di unit onkologi atau rawatan intensif (bergantung kepada keparahan keadaan dan keparahan gangguan). Antiemetik diresepkan untuk mual dan muntah. Untuk sembelit, julap dan enema digunakan. Untuk aritmia, ubat antiaritmia digunakan. Untuk membetulkan gangguan garam-air dan asam-basa, pesakit dengan sindrom disintegrasi tumor diberi terapi infusi. Mengawal pengeluaran air kencing dan pembetulan rejim minum. Dalam kes yang teruk, pesakit dirujuk untuk menjalani hemodialisis. Ubat analgesik dan anti-radang diresepkan jika perlu.

Ramalan dan pencegahan

Dengan permulaan rawatan yang tepat pada masanya, prognosis untuk sindrom disintegrasi tumor biasanya baik. Selepas pembetulan gangguan metabolik, fungsi ginjal dipulihkan. Sekiranya tidak ada atau terlambat memulakan terapi untuk sindrom disintegrasi tumor, kematian mungkin disebabkan oleh kegagalan buah pinggang akut, penangkapan jantung atau komplikasi kerana disintegrasi neoplasma (pendarahan dalaman, peritonitis kerana perforasi dinding organ berongga atau komplikasi berjangkit yang teruk).

Langkah-langkah untuk mencegah perkembangan sindrom pemecahan tumor termasuk minum banyak cecair 1-2 hari sebelum memulakan kemoterapi, dan juga secara berkala memantau tahap kreatinin, asid urik, fosfat dan kalsium dalam serum darah. Pada minggu pertama rawatan, analisis dilakukan setiap hari. Apabila tanda-tanda klinikal atau makmal sindrom disintegrasi tumor muncul, ujian makmal dilakukan beberapa kali sehari.

Nekrosis tumor: bagaimana ia berlaku? keberkesanan yang terbukti

Sindrom nekrosis tumor akut

Acute Tumor Syndrome (ATSS) adalah keadaan runtuh yang boleh berlaku selepas pemberian ubat kemoterapi yang mempengaruhi tumor. Kejadiannya dikaitkan dengan kematian sel barah secara besar-besaran dan pembebasan komponen toksiknya. Pesakit mengalami dekompensasi akut, risiko kematian dapat dikurangkan hanya dengan bantuan campur tangan perubatan segera.

Faktor predisposisi

Dengan nekrosis tumor yang tajam dalam darah, hiperfosfatemia, hiperkalemia, hiperurisemia dan hipokemia berkembang. Ini disebabkan oleh pembebasan fosfat dan kalium dari tumor dan kemasukannya ke dalam darah. SONO adalah ciri pesakit dengan jumlah darah yang beredar berkurang, dengan tumor besar yang cepat bertindak balas terhadap rawatan dan dengan tumor yang meluas yang telah berkembang menjadi parenkim organ dalaman. Permulaan gejala paling kerap berlaku dua minggu setelah bermulanya penyakit.

Diagnostik

Sekiranya terdapat kecurigaan kemungkinan mengembangkan sindrom tersebut, perlu dilakukan pemeriksaan untuk kehadiran pendahulu: cirit-birit, muntah, keruntuhan kardiovaskular dan kejutan yang akan datang. Bradikardia boleh menjadi gejala hiperkalemia. Dengan bantuan ujian darah biokimia, hiperfosfatemia, hiperkalemia dan hipokalsemia dikesan. Dengan peningkatan kandungan fosfat dalam darah, hipokalsemia dijelaskan oleh pengikatan ion kalsium dengan pembentukan endapan. Kegagalan buah pinggang boleh berkembang tanpa rawatan yang betul. Pesakit memerlukan kawalan ketat kreatinin dan nitrogen urea darah.

Dianjurkan untuk mengenal pasti pesakit yang terdedah kepada perkembangan SONO seawal mungkin. Ini termasuk mereka yang mempunyai hipersensitiviti, tumor besar, atau penurunan jumlah BCC. Kehadiran masalah buah pinggang akan memburukkan lagi keadaan, kerana mereka memainkan peranan utama dalam proses mengeluarkan elektrolit. Anda boleh mengurangkan risiko dengan menormalkan BCC.

Pendekatan klinikal untuk SONO:

1. Dekompensasi akut sejak awal kemoterapi.
2. Terapi sokongan.
3. Pemantauan berterusan terhadap keadaan pesakit.
4. Menghentikan kemoterapi.

Pemeriksaan klinikal lengkap dilakukan untuk mengesan dehidrasi, kehadiran patologi sistemik, dan untuk menentukan output jantung. Juga, untuk mengecualikan sepsis, neutropenia, kegagalan pelbagai organ dan koagulopati, lakukan:

• analisis darah umum,
• penentuan profil biokimia,
• analisis air kencing umum,
• inokulasi air kencing untuk kultur.

Ia perlu untuk mengatasi kejutan, memastikan pengambilan sejumlah besar cecair ke dalam badan, menghilangkan dehidrasi dan gangguan metabolisme elektrolit. Penggunaan larutan tanpa kehadiran laktat adalah disyorkan. Untuk menghilangkan hiperfosfatemia dan hiperkalemia, NaCl 0,9% digunakan. Sekiranya terdapat keadaan kejutan, larutan disuntikkan secara intravena pada kadar 60-90 ml / kg / jam, kemudian 10 ml / kg / jam. Adalah mustahak bahawa pemilihan dos individu dan pemantauan keadaan pesakit dilakukan. Sekiranya kalsium timbul akibat hiperfosfatemia, kalsium diambil. Sangat mustahak untuk mengawal kandungan elektrolit, ketiadaan dehidrasi, kerja jantung dan ginjal, berdasarkan data yang diperoleh, jumlah dan kadar pemberian larutan dipilih.

Untuk memilih kaedah rawatan yang berkesan, anda boleh memohon

- kaedah terapi inovatif;
- peluang untuk menyertai terapi eksperimen;
- bagaimana mendapatkan kuota untuk rawatan percuma di pusat onkologi;
- urusan organisasi.

Setelah berunding, pesakit ditugaskan pada hari dan waktu ketibaan untuk mendapatkan rawatan, jabatan terapi, jika boleh, doktor yang hadir dilantik.

Bagaimana nekrosis tumor berlaku??

Nekrosis tumor adalah proses nekrosis neoplasma ganas atau jinak, di mana metabolisme pada tisu patologi berhenti sepenuhnya. Perubahan nekrotik melalui empat fasa berturut-turut:

  1. Fasa berbalik atau paranecrosis.
  2. Tahap sitologi yang tidak dapat dipulihkan - nekrobiosis.
  3. Pereputan tumor.
  4. Kematian struktur sel tumor.

Sebab-sebab perkembangan nekrosis tumor

Faktor-faktor berikut menyumbang kepada pembentukan pemusnahan tisu neoplasma yang tidak dapat dipulihkan:

  1. Kecederaan mekanikal pada sel bermutasi.
  2. Pendedahan kepada suhu tinggi atau ultra rendah.
  3. Penyinaran tumor dengan sinaran pengion yang sangat aktif.
  4. Faktor kimia nekrosis.

Konsep umum faktor nekrosis tumor

Faktor nekrosis atau cachectin disintesis oleh T-limfosit dan makrofag. Bahan ini menyebabkan nekrosis hemoragik pada sel-sel tertentu dari neoplasma malignan. Sehingga baru-baru ini, para pakar percaya bahawa faktor nekrosis tumor hanya mempunyai kesan toksik pada tisu onkologi. Kajian terbaru menunjukkan penglibatan cachectin dalam banyak reaksi fisiologi dan patologi dalam tubuh manusia. Tindakan TNF secara langsung bergantung kepada kepekatannya dalam sistem peredaran darah. Oleh itu, peningkatan jumlah cachectin memprovokasi perkembangan kejutan septik dan mengurangkan penyerapan lemak, sehingga menyumbang kepada perkembangan cachexia barah. Jumlah cachectin yang tidak mencukupi, pada gilirannya, merangsang kepekatan neutrofil di dinding darah semasa proses keradangan.

Penemuan faktor nekrosis tumor dalam onkologi

Faktor nekrosis tumor pertama kali diasingkan pada tahun 1975 di kota Kahectin, dari mana, sebagai akibatnya, nama kedua bahan ini berasal. Kajian dilakukan pada tikus yang disuntik dengan BCG dan endotoksin. Para saintis telah mengenal pasti cachectin dalam serum darah haiwan ini. Semasa ujian makmal, pakar juga menetapkan aktiviti antitumor sel darah pada tikus eksperimen..

Sifat asas faktor nekrosis

Dalam keadaan fisiologi yang normal, cachectin adalah perantara penting proses keradangan dan peserta aktif dalam pertahanan imun badan. Disfungsi sistem ini boleh menyebabkan reaksi alergi dalam bentuk hipersensitiviti segera..

Dalam banyak kajian, para saintis telah mengenal pasti hubungan langsung antara peningkatan cachectin dalam darah haiwan percubaan dan perkembangan kejutan endoskopi..

Sains juga mengetahui bahawa faktor nekrosis untuk beberapa elemen struktur tisu manusia adalah faktor pertumbuhan yang merangsang penyembuhan luka, pemulihan aliran darah dan pembentukan abses sel..

Namun, fungsi utama cachectin dianggap kemampuannya untuk mendorong nekrosis tumor pada barah. Dalam onkologi moden, kebolehan faktor nekrotik ini banyak digunakan. Harus diingat bahawa nekrosis sel bermutasi yang luas boleh mengancam nyawa bagi pesakit barah.

Sindrom nekrosis tumor akut

Sindrom pemusnahan aktif tisu tumor berkembang selepas pengenalan ubat antikanker aktif dan kemoterapi. Dalam kes seperti itu, sebilangan besar sel barah mati dan sejumlah besar produk pembusukan dan sitotoksin memasuki aliran darah pesakit. UNSD boleh membawa maut. Untuk mengelakkan akibat negatif tersebut, pesakit semasa menjalani terapi harus berada di bawah pengawasan perubatan yang berterusan untuk menyediakan rawatan kecemasan tepat pada masanya..

Mekanisme berlakunya sindrom nekrosis tumor akut

Menurut statistik, perkembangan sindrom ini terutama diperhatikan pada pesakit dengan leukemia dan limfoma. Pakar mengaitkan fakta ini dengan peningkatan kepekatan fosfat dalam sel bermutasi sistem peredaran darah dan limfoid. Ia juga dianggap sebagai faktor predisposisi patologi ini:

  1. Neoplasma malignan bersaiz besar.
  2. Kanser darah.
  3. Tumor berganda.
  4. Pertumbuhan neoplasma yang cepat.
  5. Percambahan tumor barah ke organ dalaman.
  6. Penurunan jumlah darah yang beredar.

Semasa pemusnahan aktif sel-sel bermutasi, peningkatan jumlah kalium dan fosfat dilepaskan ke dalam tubuh pesakit. Ini adalah gejala hiperkalemia, hiperfosfatemia yang menyebabkan manifestasi klinikal sindrom nekrosis tumor akut.

Nekrosis tumor dalam onkologi: diagnostik dan analisis

Pertama sekali, saya ingin maklum bahawa pesakit yang mendapat rawatan antikanser intensif harus berada di bawah pengawasan doktor secara berterusan. Apabila tanda-tanda keracunan pertama dalam bentuk cirit-birit, mual dan muntah dikesan, prosedur diagnostik berikut dilakukan:

  1. Ujian darah biokimia, yang memberi perhatian khusus kepada kepekatan ion kalium dan fosfat.
  2. Elektrokardiogram. Peningkatan kepekatan kalium dalam sistem peredaran darah dapat memprovokasi bradikardia.
  3. Analisis air kencing. Keracunan barah sering disertai dengan peningkatan kreatinin dan aseton dalam air kencing pesakit.

Kaedah untuk rawatan sindrom nekrosis tumor akut

Rawatan perubatan kecemasan dalam kes seperti ini terdiri daripada pemberian larutan natrium klorida secara intravena, yang menormalkan tahap kalium dan fosfat. Pesakit secara individu ditentukan tahap cecair yang diperlukan, yang juga diberikan secara parenteral, yang menyumbang kepada detoksifikasi badan. Dengan peningkatan kepekatan kalium sekunder, pemberian ubat berdasarkan ion kalsium ditunjukkan.

Menurut piawaian onkologi moden, nekrosis tumor mesti dipantau pada semua tahap terapi anti-tangki, dari diagnostik khusus hingga tahap pemulihan pesakit. Pencegahan komplikasi seperti ini hanya dilakukan dalam penentuan ukuran dan lokasi neoplasma malignan yang paling tepat..

Nekrosis tumor - gejala dan taktik rawatan

Kematian sel barah secara besar-besaran boleh berlaku secara spontan atau semasa rawatan. Nekrosis tumor adalah pemusnahan neoplasma ganas, prakanker atau jinak, di mana sejumlah besar bahan berbahaya dan faktor toksik memasuki aliran darah pesakit, menyebabkan gejala khas keracunan umum.

Sel barah yang musnah melepaskan bahan toksik ke dalam badan

Nekrosis tumor - apa itu

Neoplasma malignan yang berkembang pesat dari mana-mana penyetempatan menyebabkan banyak masalah dalam tubuh manusia, tetapi keadaan umum menjadi lebih teruk dengan pemusnahan sel-sel tumor secara besar-besaran. Nekrosis tumor berlaku dengan latar belakang faktor berikut:

  1. Tindakan dadah;
  2. Penyinaran (terapi sinaran);
  3. Penyingkiran separa tisu tumor semasa pembedahan;
  4. Trauma mekanikal luaran;
  5. Tindakan faktor fizikal (sejuk - cryodestruction, panas - pembekuan);
  6. Pelanggaran aliran darah (hipoksia tisu);
  7. Proses keradangan pada tumor.

Tidak seperti apoptosis sel, nekrosis tumor adalah proses patologi yang tidak disediakan secara semula jadi dan bukan merupakan faktor pelindung imuniti antitumor: banyak sel barah mati pada masa yang sama dengan kerosakan struktur tisu yang wajib dengan kesan toksik pada tubuh.

Faktor toksik kerosakan nekrotik

Struktur tisu tumor yang merosakkan membuang faktor berikut ke dalam darah orang yang sakit:

  1. Garam asid urik, yang mempunyai kesan negatif pada sistem kencing (kegagalan buah pinggang);
  2. Produk metabolik fosfor (perubahan keseimbangan unsur surih kalsium dan fosforus menimbulkan gangguan otot dan neurologi);
  3. Garam kalium, yang memberi kesan negatif terhadap kerja jantung dan saluran darah;
  4. Enzim tumor dan bahan aktif secara biologi dengan sifat agresif yang mempunyai kesan merosakkan pada tisu dan sistem yang sihat.

Varian gangguan metabolik dan metabolik yang paling teruk dalam tubuh adalah asidosis (peningkatan keasidan) darah, yang dari dalam merosakkan semua organ dalaman.

Gejala kerosakan tisu tumor nekrotik

Terlepas dari penyebabnya, nekrosis tumor yang dihasilkan menimbulkan manifestasi berikut:

  1. Meningkatkan kelemahan, cepat lesu;
  2. Penurunan berat badan tanpa sebab yang jelas;
  3. Reaksi suhu dalam bentuk menggigil dan demam;
  4. Kulit pucat dan bersahaja;
  5. Kekejangan otot;
  6. Mual dengan muntah sekejap;
  7. Masalah najis (cirit-birit atau sembelit);
  8. Keengganan untuk makan (kehilangan selera makan);
  9. Gangguan dalam kerja jantung (aritmia);
  10. Pelbagai jenis gangguan neurologi (dari apatis hingga kehilangan kesedaran).

Gejala keracunan umum bervariasi, tetapi mustahil untuk tidak menyedarinya. Nekrosis tumor dapat menyebabkan gejala khas seawal mungkin - segera setelah kemoterapi atau radiasi, dengan latar belakang pertumbuhan tumor yang berkembang pesat, ketika bahagian neoplasma secara spontan runtuh.

Kaedah rawatan penyakit

Penting untuk mengesan barah tepat pada masanya - dengan diagnosis yang lewat, nekrosis tumor adalah manifestasi pertama penyakit ini. Dalam setiap kes, rawatan dipilih secara individu, dengan mempertimbangkan faktor-faktor berikut:

  1. Diagnosis (lokasi tumor dan tahap penyakit);
  2. Kehadiran gejala khas;
  3. Risiko komplikasi (pendarahan, koma, keracunan darah, keradangan).

Sekiranya boleh, buang neoplasma di mana nekrosis tumor telah berlaku. Elemen penting terapi adalah:

  • penghapusan faktor toksik dari darah;
  • pemulihan keseimbangan metabolik (asidosis mesti dikeluarkan);
  • pembetulan gejala yang tidak menyenangkan (melawan muntah dan cirit-birit);
  • penghapusan dehidrasi;
  • anestesia;
  • membantu jantung, hati dan buah pinggang;
  • penghapusan keradangan.

Adalah optimum untuk menyelesaikan semua masalah ini di hospital - hampir mustahil untuk mengatasi gejala keracunan umum di rumah. Penyebaran tumor tidak selalu mungkin (dan tidak perlu), tetapi nekrosis tumor mempunyai kesan negatif pada semua organ dan sistem penting, oleh itu doktor akan menetapkan terapi khas untuk mencegah komplikasi..

Pemikiran Onkologi: Cukup Sukar pada Zen. Saluran Onkos

Apoptosis Oncocell.

ia adalah kematian sel yang diatur secara semula jadi. Berbilion sel lama mati sendiri setiap hari. Semasa apoptosis, membran struktur sel, seperti mitokondria, hancur, sementara membran sel luar tetap utuh.

Oleh itu, sel memakan dirinya dari dalam tanpa akibat negatif bagi tubuh. Namun, ternyata dalam kebanyakan barah, sistem pemusnahan diri pada sel-sel rosak (sebagai contoh, protein utama untuk mengawal pemusnahan diri tidak aktif dalam 50% kes).

Sel barah tidak kekal. Nekrosis tumor mempunyai mekanisme yang sama sekali berbeza daripada apoptosis. Baru-baru ini, ubat Reducin telah dikembangkan, yang terdiri daripada beberapa komponen, di mana prinsip berikut dilaksanakan:

1. Selektiviti (tropisme) tindakan kerana penggunaan protein alfa-protein semula jadi (AFP). Telah diketahui bahawa sel-sel 40-70% tumor manusia mampu menyerap kedua AFP dan kompleksnya dengan bahan bioaktif yang membawa kepada sitolisis (BAS). Sel normal pada umumnya tidak dapat menyerap AFP. Akibatnya, "Trojan horse" - kompleks AFP dengan bahan aktif biologi-sitolitik - memasuki sel tumor.

2. Bahan-bahan yang bersifat bukan protein digunakan sebagai bahan aktif secara biologi, yang mampu mempengaruhi membran organel intrasel dan memulai proses pemusnahan diri sel. Ini adalah kaedah untuk mendorong apoptosis buatan.

3. Reducin tidak beracun. Ketiadaan ketoksikan dijelaskan oleh fakta bahawa semasa pemusnahan diri sel-sel barah dari Reducin, tidak ada pelepasan produk pembusukan ke dalam darah, yang menyebabkan kesan toksik. Reducin merosakkan membran struktur sel, menjadikan selaput luar tidak utuh.

Reducin mempunyai kesan langsung dan tidak dapat dipulihkan pada sel barah, dengan cepat mengurangkan ukuran tumor dan metastasis, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit barah dengan ketara. Tindakan Reducin kurang mempengaruhi sel-sel hematopoietik, kekebalan tubuh dan sistem lain yang terus berkembang, sering menderita penggunaan kemoterapi.

Ia berkesan pada peringkat kanser mana pun.
Kira-kira 30-50% tumor dari pelbagai asal mula sensitif terhadap tindakan Reducin.

Oleh itu, seperti yang kita lihat, ubat itu merupakan langkah maju yang penting, tetapi pada masa yang sama, pertolongan sebenarnya adalah hanya 30-50%.

Kita boleh mengatakan bahawa ubat jenis ini akan meningkatkan keberkesanannya dengan ketara, serta meningkatkan keberkesanan ubat dan teknik, yang telah kita jelaskan di atas..

Ini adalah persediaan klorofil (misalnya, fotostim) yang termasuk dalam terapi fotodinamik, prosedur hipertermik ringan, kaedah pengasidan badan, penggunaan oksigenator, dll..

Semua kaedah sinergi ini akan menyelesaikan masalah peningkatan keberkesanan setiap kaedah yang diambil secara berasingan..

Ini dapat diandaikan bahawa ini akan menyelesaikan masalah kecekapan rendah setiap teknik dan mencapai kesan peneguhan diri dan saling pengukuhan hingga 60-70 dan lebih banyak peratus..

Maksudnya, kehadiran latar belakang bahan atau kaedah tertentu adalah pemangkin atau penambah bagi yang lain. Ini juga akan mengurangkan dos ubat yang disyorkan dan masa pendedahan kaedah yang digunakan..

Dan ini bermaksud bahawa pada masa yang sama adalah mungkin untuk mengurangkan, mengurangkan kesan sampingan negatif dari setiap kaedah atau ubat yang digunakan secara berasingan.

© Artikel yang disiarkan di halaman ini dilindungi oleh perundangan Persekutuan Rusia. Semasa menyalin, pautan aktif borang "Artikel mengenai Onkologi oleh GA Garbuzov" diperlukan! Titik permulaan: 20 Oktober 2010.

"FOTOSTIM"
membenarkan
mencegah berlakunya
bertemu dengan s t a z o di !

Keunikannya terletak pada kenyataan bahawa
ia hanya masuk ke sel barah.
Selepas pengaktifan gambar pada waktu siang,
sel barah mati.

Faktor nekrosis tumor

Faktor nekrosis tumor (TNF): penentuan TNF; Nilai TNF; rawatan dengan ubat anti-TNF; bayaran balik keselamatan untuk kecekapan yang lebih tinggi

Faktor nekrosis tumor (TNF) - (TNF-alpha, atau cachectin), adalah protein bukan glikosilasi. Nama TNF berasal dari aktiviti antitumornya.

Kesan:

  • TNF disintesis oleh makrofag yang diaktifkan dan mempunyai kesan sitotoksik, imunomodulator dan anti-radang.
  • TNF terlibat dalam imuniti antivirus, antitumor dan transplantasi.
  • Untuk beberapa tumor, TNF mempunyai kesan sitostatik dan sitolitik.
  • TNF merangsang makrofag.
  • Dalam kepekatan tinggi, TNF mampu merosakkan sel endotel dan meningkatkan kebolehtelapan mikrovaskular, mengaktifkan sistem dan pelengkap hemostasis, diikuti oleh pengumpulan neutrofil dan pembentukan mikrotrombus intravaskular (sindrom DIC).
  • TNF mempengaruhi metabolisme lipid, pembekuan, kepekaan insulin dan kesihatan endotel, serta beberapa fungsi lain.
  • TNF menekan pertumbuhan sel tumor dan mengatur sejumlah proses metabolik, serta aktiviti tindak balas imun terhadap agen berjangkit, yang mencegah penggunaan ubat anti-TNF yang tidak terkawal dan menimbulkan pertanyaan mengenai keselamatan mereka.

Apakah mekanisme tindakan antumumor TNF:

  • TNF mempunyai kesan penargetan pada sel ganas melalui reseptor TNF, memprovokasi kematian sel yang diprogramkan atau menekan proses pembelahan; juga merangsang pengeluaran antigen pada sel yang terjejas;
  • merangsang nekrosis tumor "hemoragik" (kematian sel barah).
  • menyekat angiogenesis - menekan pertumbuhan saluran tumor, kerosakan pada saluran tumor tanpa membahayakan saluran yang sihat.

Ciri-ciri kesan antitumor TNF:

  • TNF tidak mempengaruhi semua sel tumor; sel yang tahan terhadap tindakan sitotoksik sendiri menghasilkan TNF endogen dan faktor transkripsi nuklear aktif NF-kB.
  • sebilangan sel menunjukkan kesan bergantung kepada dos TNF, penggunaan gabungan sitokin TNF dan IFN-gamma dalam banyak kes memberikan kesan yang jauh lebih jelas daripada ketika dirawat dengan salah satu ubat ini;
  • TNF bertindak pada sel tumor yang tahan terhadap kemoterapi, dan terapi berasaskan TNF dalam kombinasi dengan kemoterapi dapat membunuh sel yang terkena secara berkesan.

Diagnostik:

  • imunodefisiensi primer dan sekunder;
  • BANTUAN;
  • jangkitan virus yang teruk;
  • luka bakar yang teruk, kecederaan;
  • rawatan dengan sitostatik, imunosupresan, kortikosteroid.
  • Sindrom DIC;
  • sepsis;
  • penyakit berjangkit;
  • penyakit alahan dan autoimun;
  • krisis penolakan penderma organ pada penerima;
  • penyakit onkologi.
  1. Sepsis (kandungannya dapat menjadi fasa - peningkatan pada awal dan penurunan dengan infeksi berlarutan yang ketara disebabkan oleh kekurangan mekanisme pertahanan).
  2. Kejutan septik.
  3. Sindrom DIC.
  4. Penyakit alahan.
  5. Tempoh awal dijangkiti HIV.
  6. Obesiti.
  7. Dalam tempoh akut pelbagai jangkitan.
  1. Jangkitan virus yang teruk dan berlanjutan.
  2. Penyakit onkologi.
  3. bantuan.
  4. Keadaan imunodefisiensi sekunder.
  5. Kecederaan, luka bakar (teruk).
  6. Miokarditis.
  7. Mengambil ubat: imunosupresan, sitostatik, kortikosteroid.

Betapa pentingnya fungsi TNF dalam tubuh manusia?

TNF memainkan peranan penting dalam perlindungan imunologi tubuh manusia terhadap jangkitan dan dalam mengawal pertumbuhan tumor. Berdasarkan data pada 3.500 pesakit yang dirawat dengan antibodi anti-TNF (Infliximab - Remicade dan Adalimumab - Humira), kajian menunjukkan bahawa penghambatan TNF meningkat pada pesakit ini perkembangan jangkitan serius sebanyak 2 kali dan pertumbuhan tumor sebanyak 3.3 kali.

Mekanisme pengaruh TNF berikut dibezakan:

  1. Kesan sitotoksik pada sel tumor dan sel yang terkena virus.
  2. Merangsang pembentukan bahan aktif lain - leukotrienes, prostaglandin, thromboxane.
  3. Mempunyai kesan imunomodulator dan anti-radang (apabila makrofag dan neutrofil diaktifkan).
  4. Peningkatan kebolehtelapan membran.
  5. Peningkatan ketahanan insulin (kesan yang membawa kepada perkembangan hiperglikemia, mungkin disebabkan oleh penghambatan aktiviti tirosin kinase reseptor insulin, serta rangsangan lipolisis dan peningkatan kepekatan asid lemak bebas).
  6. Kerosakan pada endotelium vaskular dan peningkatan kebolehtelapan kapilari.
  7. Pengaktifan sistem hemostasis.

Nilai penentuan TNF:

TNF memainkan peranan penting dalam patogenesis dan pilihan terapi untuk pelbagai patologi: kejutan septik, penyakit autoimun (rheumatoid arthritis), endometriosis, kerosakan otak iskemia, sklerosis berganda, demensia pada pesakit AIDS, pankreatitis akut, neuropati, kerosakan hati alkoholik, penolakan transplantasi. TNF dianggap sebagai salah satu penanda penting kerosakan parenkim hati dan, bersama dengan sitokin lain, mempunyai nilai diagnostik dan prognostik dalam rawatan hepatitis C.

Tahap tinggi TNF dalam darah menunjukkan kegagalan jantung kronik yang teruk. Pemburukan asma bronkial juga dikaitkan dengan peningkatan pengeluaran TNF.

Petunjuk untuk menetapkan analisis untuk menentukan tahap TNF:

  • Kajian mendalam mengenai status imun sekiranya berlaku penyakit akut, kronik, berjangkit dan autoimun yang teruk.
  • Onkologi.
  • Kecederaan dan luka bakar mekanikal yang teruk.
  • Lesi aterosklerotik saluran otak dan jantung.
  • Rheumatoid arthritis dan kolagenosis.
  • Patologi paru-paru kronik.

Aktiviti sel CD4 yang meradang

Bagi sebilangan bakteria (agen penyebab tuberkulosis, kusta, wabak), makrofag adalah "habitat". Terperangkap akibat fagositosis pada fagolisosom, patogen menjadi terlindung dari kedua-dua antibodi dan T-limfosit sitotoksik.

Dengan menekan aktiviti enzim lisosom, bakteria ini secara aktif membiak di dalam sel dan dengan demikian menjadi penyebab proses berjangkit akut. Bukan suatu kebetulan bahawa penyakit yang disebut sebagai contoh diklasifikasikan sebagai jangkitan berbahaya..

Dalam keadaan yang agak sukar di dalam tubuh ini, bagaimanapun, ada kekuatan yang mencegah penyebaran patogen, dan mereka terutama berkaitan dengan sel-sel CD4 T.

Penyertaan limfosit jenis ini dalam organisasi tindak balas imun direalisasikan melalui pengaktifan makrofag. Makrofag yang diaktifkan bukan hanya mengatasi patogen intraselular, tetapi dalam beberapa kes memperoleh sifat tambahan yang tidak berkaitan dengan tindakan antibakteria, misalnya, kemampuan untuk memusnahkan sel barah.

Dua isyarat diperlukan untuk mengaktifkan makrofag

Yang pertama adalah interferon-gamma (IF-gamma). Ini adalah sitokin paling khas yang dihasilkan oleh sel CD4 T yang meradang. Sel T pembantu tidak merembeskan sitokin ini dan tidak dapat mengaktifkan makrofag dengan cara biasa.

Isyarat kedua untuk pengaktifan makrofag adalah permukaan TNF-alpha, yang disebabkan ekspresi setelah sel-T mengenali keradangan imunogen pada membran makrofag. Antibodi TNF-alpha membatalkan isyarat kedua.

Sel T sitotoksik menjadi aktif sejurus selepas pengenalan antigen, menyedari potensi kesediaan alat molekul untuk memusnahkan sel sasaran melalui proses apoptosis atau nekrosis. Sebaliknya, sel CD4 T yang meradang, setelah mengenali antigen di permukaan makrofag, menghabiskan berjam-jam untuk mensintesis mediator de novo yang mengaktifkan makrofag. Sitokin yang baru disintesis, dikumpulkan dalam mikrovikel, menembusi makrofag di lokasi hubungan dengan sel T. Jalan langsung ini, seperti dalam kasus T-limfosit sitotoksik, adalah yang paling ekonomik dan berfungsi secara wajar, kerana ia tidak mempengaruhi sel-sel yang tidak dijangkiti..

Dalam makrofag, diaktifkan oleh kontak dengan sel T yang meradang dan sebagai akibat dari rembesan IF-gamma, sejumlah perubahan biokimia dimulakan, yang memberikan sel-sel ini dengan sifat antibakteria yang kuat.

Di bawah keadaan interaksi makrofag dengan sel-sel keradangan, penyatuan fagosom yang lebih cekap yang menyerang bakteria dengan lisosom - penjaga enzim proteolitik yang memusnahkan patogen intraselular diperhatikan. Proses fagositosis disertai dengan letupan oksigen yang disebut - pembentukan radikal oksigen dan oksida nitrat, yang mempunyai aktiviti bakteria.

Dalam keadaan rangsangan bersama TNF-alpha dan IF-gamma, proses ini jauh lebih aktif. Sebagai tambahan, makrofag yang diaktifkan meningkatkan ekspresi molekul MHC kelas II dan reseptor TNF-alpha, yang membawa kepada pengambilan sel T tambahan yang naif. Semua kompleks kejadian ini memberikan penghalang yang cukup kuat terhadap patogen intraselular.

Sel-sel keradangan yang berinteraksi dengan makrofag bukan sahaja meningkatkan proses biokimia intramacrophage, tetapi mereka sendiri diaktifkan dan bertindak sebagai penyusun tindak balas imun multilateral terhadap antigen.

Proses menular yang diprovokasi dengan mereproduksi patogen mencerminkan perjuangan antara dua kekuatan - patogen itu sendiri dan sistem imun tuan rumah. Sebagai contoh, penyakit patogen Yersenia pestis mempunyai keupayaan untuk mendorong sintesis protein I yang sangat polimerisasi, yang mula dinyatakan pada dinding sel pada pH berasid..

Adakah terapi anti-TNF benar-benar dicirikan oleh peningkatan risiko mengembangkan proses menular yang teruk??

Peningkatan risiko terkena jangkitan, termasuk tuberkulosis, adalah subjek perdebatan utama ketika membincangkan keselamatan perencat TNF. Kajian sebelumnya mengenai terapi anti-TNF tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kejadian jangkitan serius, walaupun terdapat bukti yang menunjukkan kemungkinan ini. Analisis data dari Daftar Biologi Jerman menunjukkan peningkatan risiko jangkitan serius sebanyak 2 kali ganda. Dalam kajian seterusnya, ketergantungan tahap risiko pada masa juga berterusan. Salah satu penjelasan yang mungkin untuk ketergantungan ini adalah anggapan bahawa tahap risiko disebabkan oleh penurunan dos glukokortikoid dengan keberkesanan ubat anti-TNF, penurunan keparahan penyakit, serta penurunan jumlah pesakit yang rentan (pada pesakit yang tergolong dalam kumpulan berisiko tinggi, jangkitan berlaku lebih awal, pada awal perawatan, akibatnya mereka membatalkan terapi, yang mana rawatan hanya diteruskan pada kelompok pasien dengan risiko infeksi yang rendah).

Dalam kajian oleh Grijalva et al. kejadian mutlak jangkitan pada kumpulan perbandingan pesakit jauh lebih tinggi daripada pada kajian lain mengenai pesakit yang menerima ubat yang mengubah perjalanan rheumatoid arthritis.

Kontraindikasi:
Terapi anti-TNF tidak boleh diresepkan kepada pesakit yang lemah, dan juga kepada mereka yang telah menderita penyakit berjangkit. dalam kedua kes ini, mereka mempunyai risiko jangkitan yang tinggi.

Kesan antitumor TNF ditingkatkan dengan gabungan TNF dengan IFN-gamma

Faktor protein nekrosis α-tumor protein fusi yang dibina-thymosin-a1 (TNF-T) mempunyai kesan imunostimulasi yang kuat. Dari segi spektrum dan aktiviti tindakan pada sel tumor, TNF-T tidak kalah dengan, dan pada beberapa tumor lebih tinggi daripada TNF manusia. Pada masa yang sama, TNF-T mempunyai ketoksikan keseluruhan 100 kali lebih rendah daripada TNF, yang disahkan oleh ujian klinikal di N.N. N.N.Blokhin (Moscow) dan N.N. N. N. Petrova (St. Petersburg). Buat pertama kalinya di dunia, klinik telah mengesahkan bahawa penambahan thymosin-a1 ke TNF mengurangkan ketoksikan keseluruhannya dan memberikannya sifat baru.

Nekrosis tumor apa itu

Analisis faktor nekrosis tumor. Sifat dan mekanisme TNF

Dalam artikel ini kita akan cuba mengetahui apakah itu - faktor nekrosis tumor, yang menimbulkan lebih banyak pertanyaan daripada jawapan di kalangan saintis. Jadi, faktor nekrosis tumor (TNF, faktor nekrosis tumor, TNF), juga disebut cachectin, adalah protein yang dihasilkan oleh apa yang disebut makrofag dan limfosit, yang mempunyai sejumlah sifat penting.

Ia mampu menekan sel-sel malignan, mempunyai kesan anti-radang, dan juga meningkatkan tindak balas sistem imun terhadap rangsangan luar. TNF mempengaruhi proses hematopoiesis, menekan pertumbuhan jumlah limfosit dalam leukemia, dan juga melakukan fungsi pelindung dalam radiasi. Mengambil bahagian dalam proses sistem endokrin dan saraf.

Apabila proses yang tidak baik berlaku di dalam badan, seperti sel barah, misalnya, kepekatan protein ini di dalam badan meningkat dengan mendadak. Fenomena ini pertama kali dikenal pasti dalam eksperimen pada tikus..

Sehingga kini, para saintis telah membuat keseluruhan arah untuk memerangi barah dan jenis penyakit maut lain, yang disebut imuno-onkologi. Kajiannya berdasarkan rangsangan mekanisme pertahanan tubuh sendiri, yang merupakan salah satu jenis sel seperti itu - faktor nekrosis tumor.

Sifat dan mekanisme

Nampaknya jika tubuh itu sendiri mampu menghasilkan "ubat" untuk melawan penyakit serius, seperti barah, maka manusia, sepertinya, tidak boleh menderita penyakit mematikan tersebut. Mengapa ia tidak berlaku?

Terdapat kes yang kerap berlaku ketika TNF menuju ke sisi sel berbahaya dan mendorong pertumbuhannya. Dengan kepekatan protein jenis ini yang tinggi di dalam badan, seseorang mengalami kemurungan, pelanggaran sistem imun, yang membawa kepada psoriasis, lupus erythematosus.

Proses keradangan diaktifkan. Faktor nekrosis tumor bahkan boleh menyebabkan nefritis kronik.

Walaupun terdapat banyak kajian dan artikel ilmiah yang dikhaskan untuk faktor nekrosis tumor, sifat dan tindakan sebenar protein dalam situasi tertentu tidak dapat difahami sepenuhnya..

Tetapi setelah melakukan banyak eksperimen dan kajian makmal, saintis telah mengenal pasti sebilangan sifat yang terdapat dalam TNF:

  • Dengan pembentukan malignan yang ada di bawah pengaruh TNF, nekrosis (kematian) sel barah diperhatikan. Keunikan TNF adalah bahawa sel yang sihat tidak mengalami perubahan;
  • Kekebalan diaktifkan. Ini dicapai kerana fakta bahawa TNF terlibat dalam proses hematopoiesis dan proses anti-radang;
  • Ketika penyakit itu berkembang, TNF mendorong pembezaan dan penghijrahan sel-sel imun.

Mekanisme tindakan TNF sedemikian rupa sehingga dengan pembentukan sel-sel ganas, mikroba, virus, jumlah limfosit meningkat tajam, dan neutrofil berpindah ke fokus keradangan. Neutrofil dan limfosit diperkenalkan ke lapisan dalam saluran darah, di mana terdapat keradangan. Didapati bahawa protein TNF dapat menekan kesan radiasi.

Pemusnahan sel-sel tumor dicapai dengan pembebasan bentuk aktif oksida nitrat, oksigen dan radikal bebas. Pada orang yang sihat, TNF biasanya tidak dapat dikesan, tetapi sel barah cenderung muncul di dalam tubuh sepanjang hidup. Pada masa inilah sel TNF disambungkan, yang meneutralkannya..

Sekarang mari kita mempertimbangkan mekanisme TNF yang memberi kesan negatif kepada kesihatan. Dalam praktik perubatan, seseorang harus menggunakan pemindahan organ dan tisu.

Seperti yang anda ketahui, mana-mana sel asing menyebabkan tindak balas imun, yang tujuannya adalah penolakan sel "asing". Pada masa itulah TNF secara aktif bertindak, yang mengaktifkan reaksi keradangan.

Para saintis mengembangkan ubat-ubatan yang akan menekan TNF, sehingga menghilangkan penolakan tisu.

Selalunya, dengan jangkitan bakteria, keadaan septik berlaku. Dalam keadaan ini, TNF menghasilkan apa yang disebut sitokin, yang secara tajam menekan sistem imun. Kejutan teruk berlaku, disertai dengan kegagalan jantung, buah pinggang.

Pesakit dengan penyakit berjangkit yang teruk mungkin mengalami cachexia barah, yang dipicu oleh TNF. Ini disebabkan oleh fakta bahawa TNF mampu memecah lemak dan memusnahkan enzim yang terlibat dalam pengumpulan lipid..

Pengesanan bahan cachectin dalam darah wanita hamil menunjukkan adanya mekanisme keradangan yang disebabkan oleh komponen bakteria.

Dalam kes ini, pengesanan tepat pada masanya peningkatan kepekatan cachectin dalam badan sangat penting, kerana penyebabnya mungkin jangkitan cairan ketuban, gangguan perkembangan intrauterin janin.

Terdapat kes lain di mana ujian TNF sangat penting. Pertimbangkan mereka.

Phno dalam bidang farmakologi

Peranan besar TNF dalam tubuh manusia dalam memerangi penyakit serius tidak dapat disangkal lagi. Para saintis telah lama bekerja dan berusaha untuk membangunkan TNF manusia dan perencatnya.

Sehingga kini, saintis farmasi telah berjaya dalam hal ini. Dalam praktik perubatan, analog TNF sintetik digunakan, yang digunakan dalam onkologi..

Antibodi juga telah dikembangkan yang mengurangkan TNF pada beberapa penyakit yang teruk..

Remicade, Enbrel - perencat TNF. Penggunaannya disarankan untuk psoriasis, penyakit Crohn, artritis. Mereka digunakan hanya apabila rawatan tradisional dengan hormon, sitosatik tidak berkesan.

Infliximab, Rituximab - antibodi terhadap TNF. Ditunjukkan dalam kes-kes di mana jangkitan disertai oleh cachexia, kerana menekan kepekatan TNF.

Thymosin-alpha (thymactide) adalah agen imunomodulator. Digunakan untuk jangkitan HIV, sepsis dan penyakit lain yang memerlukan peningkatan imuniti.

Cytostatics (sitokin) - digunakan dengan kemoterapi, selepas itu, seperti yang anda ketahui, imuniti ditekan. Kelas ubat ini mengurangkan risiko komplikasi berjangkit. Cytostatics biasanya tidak digunakan sebagai ubat bebas. Mereka digabungkan dengan kemoterapi dan ubat lain yang digunakan untuk melawan barah.

Refnot dan Ingaron banyak digunakan di Rusia. Mereka didaftarkan di Rusia. Mereka kurang toksik daripada sitokin, tetapi lebih berkesan dalam memerangi barah.

Keberkesanan ubat kelas ini tidak memberi alasan untuk menggunakannya secara tidak terkawal mengikut budi bicara anda sendiri. Pengambilannya harus dikawal ketat oleh doktor dan hanya apabila diperlukan, apabila tubuh tidak dapat melawan penyakit itu sendiri.

Harga analisis

Tidak semua makmal klinikal mempunyai jenis analisis ini. Harga bergantung pada wilayah dan sama ada klinik swasta atau awam dan berkisar antara 700 hingga 3500 rubel. Di luar negara, kos analisis berbeza dari seratus hingga dua ratus dolar.

: FNO (dari 39:07)

Bagaimana nekrosis tumor berlaku??

Nekrosis tumor adalah proses nekrosis neoplasma ganas atau jinak, di mana metabolisme pada tisu patologi berhenti sepenuhnya. Perubahan nekrotik melalui empat fasa berturut-turut:

  1. Fasa berbalik atau paranecrosis.
  2. Tahap sitologi yang tidak dapat dipulihkan - nekrobiosis.
  3. Pereputan tumor.
  4. Kematian struktur sel tumor.

Sebab-sebab perkembangan nekrosis tumor

Faktor-faktor berikut menyumbang kepada pembentukan pemusnahan tisu neoplasma yang tidak dapat dipulihkan:

  1. Kecederaan mekanikal pada sel bermutasi.
  2. Pendedahan kepada suhu tinggi atau ultra rendah.
  3. Penyinaran tumor dengan sinaran pengion yang sangat aktif.
  4. Faktor kimia nekrosis.

Konsep umum faktor nekrosis tumor

Faktor nekrosis atau cachectin disintesis oleh T-limfosit dan makrofag. Bahan ini menyebabkan nekrosis hemoragik pada sel-sel tertentu dari neoplasma malignan.

Sehingga baru-baru ini, para pakar percaya bahawa faktor nekrosis tumor hanya mempunyai kesan toksik pada tisu onkologi. Kajian terbaru menunjukkan penglibatan cachectin dalam banyak reaksi fisiologi dan patologi tubuh manusia..

Tindakan TNF secara langsung bergantung kepada kepekatannya dalam sistem peredaran darah. Oleh itu, peningkatan jumlah cachectin memprovokasi perkembangan kejutan septik dan mengurangkan penyerapan lemak, yang dengan itu menyumbang kepada perkembangan cachexia barah..

Jumlah cachectin yang tidak mencukupi, pada gilirannya, merangsang kepekatan neutrofil di dinding darah semasa proses keradangan.

Penemuan faktor nekrosis tumor dalam onkologi

Faktor nekrosis tumor pertama kali diasingkan pada tahun 1975 di bandar Kahectin, dari mana, sebagai akibatnya, nama kedua bahan ini berasal.

Kajian dilakukan pada tikus yang disuntik dengan BCG dan endotoksin. Para saintis telah mengenal pasti cachectin dalam serum darah haiwan ini.

Semasa ujian makmal, pakar juga menetapkan aktiviti antitumor sel darah pada tikus eksperimen..

Sifat asas faktor nekrosis

Dalam keadaan fisiologi yang normal, cachectin adalah perantara penting proses keradangan dan peserta aktif dalam pertahanan imun badan. Disfungsi sistem ini boleh menyebabkan reaksi alergi dalam bentuk hipersensitiviti segera..

Dalam banyak kajian, para saintis telah mengenal pasti hubungan langsung antara peningkatan cachectin dalam darah haiwan percubaan dan perkembangan kejutan endoskopi..

Sains juga mengetahui bahawa faktor nekrosis untuk beberapa elemen struktur tisu manusia adalah faktor pertumbuhan yang merangsang penyembuhan luka, pemulihan aliran darah dan pembentukan abses sel..

Namun, fungsi utama cachectin dianggap kemampuannya untuk mendorong nekrosis tumor pada barah. Dalam onkologi moden, kebolehan faktor nekrotik ini banyak digunakan. Harus diingat bahawa nekrosis sel bermutasi yang luas boleh mengancam nyawa bagi pesakit barah.

Penting untuk diketahui: Faktor nekrosis tumor - Alpha: harga, tempat membeli?

Sindrom nekrosis tumor akut

Sindrom pemusnahan aktif tisu tumor berkembang selepas pengenalan ubat antikanker aktif dan kemoterapi.

Dalam kes seperti itu, sebilangan besar sel barah mati dan sejumlah besar produk pembusukan dan sitotoksin memasuki aliran darah pesakit. UNSD boleh membawa maut.

Untuk mengelakkan akibat negatif tersebut, pesakit semasa menjalani terapi harus berada di bawah pengawasan perubatan yang berterusan untuk menyediakan rawatan kecemasan tepat pada masanya..

Mekanisme berlakunya sindrom nekrosis tumor akut

Menurut statistik, perkembangan sindrom ini terutama diperhatikan pada pesakit dengan leukemia dan limfoma. Pakar mengaitkan fakta ini dengan peningkatan kepekatan fosfat dalam sel bermutasi sistem peredaran darah dan limfoid. Ia juga dianggap sebagai faktor predisposisi patologi ini:

  1. Neoplasma malignan bersaiz besar.
  2. Kanser darah.
  3. Tumor berganda.
  4. Pertumbuhan neoplasma yang cepat.
  5. Percambahan tumor barah ke organ dalaman.
  6. Penurunan jumlah darah yang beredar.

Semasa pemusnahan aktif sel-sel bermutasi, peningkatan jumlah kalium dan fosfat dilepaskan ke dalam tubuh pesakit. Ini adalah gejala hiperkalemia, hiperfosfatemia yang menyebabkan manifestasi klinikal sindrom nekrosis tumor akut.

Nekrosis tumor dalam onkologi: diagnostik dan analisis

Pertama sekali, saya ingin maklum bahawa pesakit yang mendapat rawatan antikanser intensif harus berada di bawah pengawasan doktor secara berterusan. Apabila tanda-tanda keracunan pertama dalam bentuk cirit-birit, mual dan muntah dikesan, prosedur diagnostik berikut dilakukan:

  1. Ujian darah biokimia, yang memberi perhatian khusus kepada kepekatan ion kalium dan fosfat.
  2. Elektrokardiogram. Peningkatan kepekatan kalium dalam sistem peredaran darah dapat memprovokasi bradikardia.
  3. Analisis air kencing. Keracunan barah sering disertai dengan peningkatan kreatinin dan aseton dalam air kencing pesakit.

Kaedah untuk rawatan sindrom nekrosis tumor akut

Rawatan perubatan kecemasan dalam kes seperti ini terdiri daripada pemberian larutan natrium klorida secara intravena, yang menormalkan tahap kalium dan fosfat.

Pesakit secara individu menentukan tahap cecair yang diperlukan, yang juga diberikan secara parenteral, yang menyumbang kepada detoksifikasi badan.

Dengan peningkatan kepekatan kalium sekunder, pemberian ubat berdasarkan ion kalsium ditunjukkan.

Menurut piawaian onkologi moden, nekrosis tumor mesti dipantau pada semua tahap terapi anti-tangki, dari diagnostik khusus hingga tahap pemulihan pesakit. Pencegahan komplikasi seperti ini hanya dilakukan dalam penentuan ukuran dan lokasi neoplasma malignan yang paling tepat..

Faktor nekrosis tumor

Salah satu daripada sebilangan komponen protein yang memprovokasi kematian sel barah adalah faktor nekrosis tumor.

TNF sendiri adalah sitokin multifungsi (unsur protein seperti hormon yang dihasilkan oleh sel pelindung) yang mempengaruhi proses metabolisme lipid, pembekuan dan fungsi komponen sel endotel yang melapisi saluran darah.

Ciri-ciri ini boleh memprovokasi kematian sel. Penyekat yang menekan kerja TNF semula jadi, mengganggu fungsi ketahanan semula jadi yang normal.

Faktor nekrosis tumor dalam penghapusan onkologi

Ubat-ubatan ini tergolong dalam jenis rawatan yang disasarkan. Mereka mempunyai kesan terapeutik berikut:

• dalam kombinasi dengan Melphalan, ia digunakan untuk menghilangkan luka sarkoma pada tisu lembut lengan dan kaki; • kerana peningkatan dos interleukin 1.8 dan 1.6, terdapat kesan terhadap pembentukan zat yang menghalang perkembangan fokus onkologi; • ia digunakan sebagai ubat tambahan dalam meneutralkan komplikasi yang disebabkan oleh onkologi;

• Antagonis TNF adalah rawatan yang berkesan untuk orang dengan lesi kulit bukan melanoma (contohnya, karsinoma sel basal, onkologi sel skuamosa, limfoma).

Ubat-ubatan

Sebagai ubat TNF ditentukan hanya dalam ujian klinikal tertentu. Onkologi hari ini masih belum mempunyai senarai pengetahuan yang diperlukan mengenai ubat-ubatan ini. Jumlah optimum bahan bergantung pada keadaan barah tertentu..

Ubat-ubatan am adalah: • Remitsad; • Humira; • Certolizumab; • Golimumab;

• Mercaptopurine (berguna untuk limfoma sel-T).

Berapakah kos peperiksaan??

Kesahan penggunaan faktor nekrosis tumor dalam penghapusan onkopatologi ditentukan secara individu menggunakan analisis.

Harga prosedur ini bergantung pada kelengkapan pemeriksaan, kuasa dan peralatan teknikal kemudahan perubatan. institusi, petunjuk langkah-langkah diagnostik lain.

Berdasarkan ini, kita dapat mengatakan bahawa harganya turun naik sekitar 2-8 ribu rubel. Kos ini semestinya merangkumi pemeriksaan imun.

Petunjuk untuk analisis

Pengumpulan maklumat mengenai keadaan ketahanan semula jadi dilakukan dengan jangkitan bakteria yang kerap, keradangan yang berpanjangan, dengan adanya patologi autoimun. Pemeriksaan juga dilakukan sekiranya terdapat lesi onkologi, kecacatan tisu penghubung, patologi paru kronik.

Persiapan untuk peperiksaan

Pertama sekali, pada waktu pagi dengan perut kosong, darah didermakan untuk analisis (hampir semua cecair kecuali air dilarang sebelum bersalin). Selang waktu antara makanan terakhir dan ujian hendaklah sekurang-kurangnya 8 jam. Bahkan aktiviti fizikal yang minimum dikontraindikasikan setengah jam sebelum mengambil sampel darah. Darah diambil dari urat.

Petunjuk hasil TNF

Norma adalah 0-8.21 pg / ml.

Lebihan: • patologi berjangkit seperti hepatitis C; • endokarditis jenis berjangkit; • kecacatan autoimun; • kecacatan alahan (contohnya asma bronkial); • artritis reumatoid;

Penurunan: • kekurangan imun keturunan atau jenis yang diperoleh; • mengambil ubat - kortikosteroid, sitostatik; • onkologi gastrik;

Akibat yang paling berbahaya

Perubatan moden menggunakan faktor nekrosis tumor dengan berhati-hati, kerana kajian tertentu telah membuktikan bahawa ia adalah elemen asas dalam perkembangan sepsis dan kejutan toksik.

Kehadiran komponen protein ini merangsang aktiviti bakteria dan virus..

Ia juga terungkap bahawa TNF adalah sebahagian daripada proses di mana patologi autoimun terbentuk (contohnya, rheumatoid arthritis), di mana daya tahan semula jadi seseorang mengambil sel-sel normal badan untuk asing dan menyerang mereka.

Untuk mengurangkan kesan toksik, anda perlu mengikuti langkah-langkah berikut: • menerapkan teknik ini secara tempatan; • gabungkan dengan ubat lain; • bekerja dengan protein dengan ketoksikan minimum; • gunakan antibodi peneutralan semasa prosedur.

• kerana peningkatan ketoksikan, selalu penggunaannya terhad.

Sebab mengapa faktor nekrosis tidak membunuh tumor

Pembentukan tumor mampu melawan pertahanan imun badan dengan berkesan. Selain itu, tumor itu sendiri dapat menghasilkan TNF, memprovokasi sindrom paraneoplastik. Juga, tumor mampu menghasilkan reseptor untuk faktor nekrosis tumor.

Apa yang disebut "awan", yang terdiri daripada reseptor ini, mengelilingi fokus dengan erat, melindunginya dari kerosakan. Perlu diingat bahawa sitokin mempunyai kesan ganda..

Dengan kata lain, kedua-duanya dapat menghambat dan merangsang pertumbuhan tumor, oleh itu pihak berkuasa tidak memberikan petunjuk untuk penggunaan ubat tersebut secara besar-besaran..

Nekrosis tumor - gejala dan taktik rawatan

Kematian sel barah secara besar-besaran boleh berlaku secara spontan atau semasa rawatan. Nekrosis tumor adalah pemusnahan neoplasma ganas, prakanker atau jinak, di mana sejumlah besar bahan berbahaya dan faktor toksik memasuki aliran darah pesakit, menyebabkan gejala khas keracunan umum.

Sel barah yang musnah melepaskan bahan toksik ke dalam badan

Nekrosis tumor - apa itu

Neoplasma malignan yang berkembang pesat dari mana-mana penyetempatan menyebabkan banyak masalah dalam tubuh manusia, tetapi keadaan umum menjadi lebih teruk dengan pemusnahan sel-sel tumor secara besar-besaran. Nekrosis tumor berlaku dengan latar belakang faktor berikut:

  1. Tindakan dadah;
  2. Penyinaran (terapi sinaran);
  3. Penyingkiran separa tisu tumor semasa pembedahan;
  4. Trauma mekanikal luaran;
  5. Tindakan faktor fizikal (sejuk - cryodestruction, panas - pembekuan);
  6. Pelanggaran aliran darah (hipoksia tisu);
  7. Proses keradangan pada tumor.

Tidak seperti apoptosis sel, nekrosis tumor adalah proses patologi yang tidak disediakan secara semula jadi dan bukan merupakan faktor pelindung imuniti antitumor: banyak sel barah mati pada masa yang sama dengan kerosakan struktur tisu yang wajib dengan kesan toksik pada tubuh.

Faktor toksik kerosakan nekrotik

Struktur tisu tumor yang merosakkan membuang faktor berikut ke dalam darah orang yang sakit:

  1. Garam asid urik, yang mempunyai kesan negatif pada sistem kencing (kegagalan buah pinggang);
  2. Produk metabolik fosfor (perubahan keseimbangan unsur surih kalsium dan fosforus menimbulkan gangguan otot dan neurologi);
  3. Garam kalium, yang memberi kesan negatif terhadap kerja jantung dan saluran darah;
  4. Enzim tumor dan bahan aktif secara biologi dengan sifat agresif yang mempunyai kesan merosakkan pada tisu dan sistem yang sihat.

Varian gangguan metabolik dan metabolik yang paling teruk dalam tubuh adalah asidosis (peningkatan keasidan) darah, yang dari dalam merosakkan semua organ dalaman.

Gejala kerosakan tisu tumor nekrotik

Terlepas dari penyebabnya, nekrosis tumor yang dihasilkan menimbulkan manifestasi berikut:

  1. Meningkatkan kelemahan, cepat lesu;
  2. Penurunan berat badan tanpa sebab yang jelas;
  3. Reaksi suhu dalam bentuk menggigil dan demam;
  4. Kulit pucat dan bersahaja;
  5. Kekejangan otot;
  6. Mual dengan muntah sekejap;
  7. Masalah najis (cirit-birit atau sembelit);
  8. Keengganan untuk makan (kehilangan selera makan);
  9. Gangguan dalam kerja jantung (aritmia);
  10. Pelbagai jenis gangguan neurologi (dari apatis hingga kehilangan kesedaran).

Gejala keracunan umum bervariasi, tetapi mustahil untuk tidak menyedarinya. Nekrosis tumor dapat menyebabkan gejala khas seawal mungkin - segera setelah kemoterapi atau radiasi, dengan latar belakang pertumbuhan tumor yang berkembang pesat, ketika bahagian neoplasma secara spontan runtuh.

Kaedah rawatan penyakit

Penting untuk mengesan barah tepat pada masanya - dengan diagnosis yang lewat, nekrosis tumor adalah manifestasi pertama penyakit ini. Dalam setiap kes, rawatan dipilih secara individu, dengan mempertimbangkan faktor-faktor berikut:

  1. Diagnosis (lokasi tumor dan tahap penyakit);
  2. Kehadiran gejala khas;
  3. Risiko komplikasi (pendarahan, koma, keracunan darah, keradangan).

Sekiranya boleh, buang neoplasma di mana nekrosis tumor telah berlaku. Elemen penting terapi adalah:

  • penghapusan faktor toksik dari darah;
  • pemulihan keseimbangan metabolik (asidosis mesti dikeluarkan);
  • pembetulan gejala yang tidak menyenangkan (melawan muntah dan cirit-birit);
  • penghapusan dehidrasi;
  • anestesia;
  • membantu jantung, hati dan buah pinggang;
  • penghapusan keradangan.

Adalah optimum untuk menyelesaikan semua masalah ini di hospital - hampir mustahil untuk mengatasi gejala keracunan umum di rumah. Penyebaran tumor tidak selalu mungkin (dan tidak perlu), tetapi nekrosis tumor mempunyai kesan negatif pada semua organ dan sistem penting, oleh itu doktor akan menetapkan terapi khas untuk mencegah komplikasi..

Pemikiran Onkologi: Cukup Sukar pada Zen. Saluran Onkos

Entri ini disiarkan dalam Onkologi dan ditandakan tumor, barah, gejala. Tandakan pautan tetap.

Pecahan tumor: adakah baik atau buruk? Sindrom, gejala dan tanda-tanda keruntuhan tumor

Disintegrasi tumor adalah akibat semula jadi pertumbuhan terlalu aktif nod barah di sepanjang pinggiran atau komplikasi reaksi yang terlalu tinggi dari proses ganas biasa terhadap kemoterapi.

Tidak setiap pesakit berhadapan dengan masalah sukar proses pembusukan kanser, tetapi pada intensiti manifestasi klinikal, keadaan yang dimulakan oleh pembusukan tumor ganas secara langsung mengancam nyawa dan secara radikal mengubah strategi terapi.

Pereputan tumor: apa itu?

Pembusukan adalah pemusnahan neoplasma ganas, nampaknya tepat untuk merosakkan seseorang yang harus berusaha dalam proses terapi antikanker.

Sebenarnya, semasa kemoterapi, sel-sel barah dimusnahkan, hanya pembunuhannya yang organik dan tidak besar-besaran, tetapi sel-sel tunggal dan koloni sel kecil - tanpa kematian sebilangan besar tisu dengan pembebasan kandungan toksik ke dalam darah dari sel-sel yang membusuk.

Di bawah pengaruh kemoterapi, sel-sel barah tidak membusuk, tetapi pada proses apoptosis - kematian yang diprogramkan. Sisa sel barah secara aktif digunakan oleh fagosit dan terbawa dari pembentukan ibu, dan di tempat orang mati, tisu parut normal muncul, sangat sering tidak dapat dikesan secara visual.

Regresi neoplasma malignan dalam bentuk apoptosis berlaku secara perlahan, jika anda memerhatikan neoplasma dengan gangguan beberapa hari, dapat dilihat bagaimana sepanjang pinggiran simpul barah digantikan oleh tisu normal dan mengecil ukurannya.

Semasa pembusukan, konglomerat barah tidak digantikan oleh sel-sel tisu penghubung yang sihat, kepingan sel mati dibentuk menjadi fokus nekrosis, dibatasi dari barah yang lain oleh batang keradangan yang kuat.

Di dalam neoplasma malignan, nekrosis tidak dapat disusun dan digantikan oleh bekas luka, ia hanya meningkat, menangkap kawasan baru dari nod barah, memusnahkan rangkaian vaskular tumor secara berlalu.

Dari fokus mati, produk pembusukan sel memasuki aliran darah, menyebabkan keracunan.

Dalam beberapa penyakit ganas darah atau tisu limfatik dengan latar belakang kemoterapi, disintegrasi juga berlaku, tetapi tanpa pembentukan zon nekrosis, sementara sel-sel kanser mati secara besar-besaran melepaskan kandungannya ke dalam darah, yang tidak mempunyai waktu untuk digunakan oleh fagosit, "menyumbat" buah pinggang dan dibawa ke saluran organ lain. Ini adalah pelepasan substrat selular secara besar-besaran yang menyebabkan keracunan teruk yang boleh menyebabkan kematian..

Buat janji temu sepanjang masa + 7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Penyebab keruntuhan tumor malignan

Hanya dua sebab yang menyebabkan perpecahan kanser: aktiviti yang sangat penting bagi sel-sel tumor ganas dan kemoterapi.

Sebab pertama untuk kemerosotan spontan - spontan adalah ciri neoplasma pepejal, iaitu barah, sarkoma, tumor otak ganas dan melanoma. Sebab kedua pelanggaran adalah khas untuk penyakit onkohematologi - leukemia dan limfoma, sangat jarang berlaku dalam proses onkologi.

Lama kelamaan, bahagian tengah neoplasma ganas dari sebarang hubungan morfologi mula mengalami kesukaran dalam penyampaian nutrien..

Ini berlaku kerana fakta bahawa sel barah membiak lebih cepat daripada jaringan vaskular yang "memberi makan" mereka terbentuk.

Lapisan sel kelaparan mati, yang dimanifestasikan oleh pembusukan dengan pembentukan zon nekrosis, dibatasi dari tisu tumor hidup, dengan pembentukan rongga secara beransur-ansur di mana proses peluruhan lambat berlaku.

Sekiranya rongga nekrotik dekat dengan kulit, ia boleh pecah dalam bentuk "abses" yang hancur dan pembentukan ulser yang tidak menyembuhkan, misalnya, pada payudara. Di paru-paru, ketika sinar-X, "lubang" gelap dengan bahagian yang terpisah secara terpisah di bahagian kepingan tisu nekrotik - penyerapan akan kelihatan di dalam nod barah dengan peluruhan.

Varian kedua disintegrasi, khas penyakit onkohematologi, dapat dipastikan oleh gejala klinikal keracunan teruk dengan komplikasi - sindrom lisis tumor (TLS) dan ujian darah biokimia, di mana kepekatan asid urik, kalium dan fosforus meningkat dengan ketara, tetapi kalsium dikurangkan dengan ketara. Sebab penyebab khusus untuk pengembangan SAL adalah lesi ganas yang besar dengan kepekaan yang sangat tinggi terhadap kemoterapi.

Dalam proses onkologi - barah, sarkoma, melanoma, reaksi terhadap sitostatik biasanya sederhana dan tidak begitu cepat, oleh itu, SAL pada dasarnya hanya mungkin berlaku dalam kes luar biasa dari proses ganas sel kecil, tidak berbezaan atau anaplastik.

Gejala pembelahan tumor malignan

Hasil klinikal pelanggaran spontan tumor barah adalah keracunan kronik, sering digabungkan dengan gejala keradangan umum akibat pembentukan fokus bernanah.

Gejala bervariasi, tetapi kebanyakan mengalami peningkatan yang semakin meningkat, demam dari subfebril hingga demam, berdebar-debar dan bahkan aritmia, perubahan kesedaran - pekak, selera makan terganggu dan penurunan berat badan yang cepat.

Manifestasi tempatan pemusnahan tumor barah secara spontan ditentukan oleh penyetempatannya:

  • barah payu dara, melanoma dan karsinoma kulit, tumor rongga mulut - purulen, merembeskan ulser terbuka dengan tepi kasar, sering mengeluarkan bau busuk;
  • karsinoma paru-paru yang hancur - apabila rongga nekrotik berlubang ke bronkus besar, batuk paroxysmal dengan dahak purulen, sering berlumuran darah, kadang-kadang berlaku, dan kadang-kadang terdapat pendarahan paru-paru yang banyak;
  • pemusnahan neoplasma organ saluran gastrointestinal - perkembangan peritonitis tempatan apabila konglomerat barah berlubang ke rongga perut, pendarahan dengan najis hitam dan muntah kopi;
  • karsinoma rahim yang hancur - sakit sengit di bahagian bawah abdomen, gangguan kencing dan buang air besar dengan pembentukan fistula purulen.

Sindrom lisis tumor pada leukemia dan limfoma adalah keadaan yang berpotensi membawa maut yang mengakibatkan:

  • pertama sekali, kepada pemendapan kristal asid urik di tubulus ginjal dengan penutupan fungsi dan kegagalan buah pinggang akut;
  • juga merosakkan buah pinggang, pengasidan darah yang cepat - asidosis laktik;
  • penurunan kadar kalsium dan peningkatan fosfat memulakan sindrom kejang, ditambah dengan manifestasi neurologi kerana pembebasan sitokin;
  • peningkatan kalium memberi kesan negatif kepada aktiviti jantung;
  • pembebasan bahan aktif secara biologi dari sel menyebabkan peningkatan kebolehtelapan saluran darah kecil, yang mengurangkan tahap protein dan natrium dalam darah, mengurangkan jumlah plasma yang beredar, ditunjukkan secara klinikal oleh penurunan tekanan dan memburuknya kerosakan buah pinggang;
  • gangguan metabolik yang luas dan mendalam di semua sistem organ dengan akibat kegagalan organ pelbagai.

Rawatan kerosakan tumor

Untuk rawatan yang berkesan terhadap konglomerat tumor yang hancur, perlu memulihkan pemakanan intratumoral melalui pembentukan rangkaian vaskular baru yang cepat, yang sangat mustahil. Oleh itu, dengan kerosakan spontan, mereka menggunakan terapi simptomatik, termasuk campur tangan pembedahan paliatif - "sanitasi"..

Secara formal, dengan tumor yang hancur, pembedahan radikal tidak mungkin dilakukan, seringkali penyakit ini dianggap tidak dapat dikendalikan, tetapi kemoterapi dan radiasi dikecualikan dari program ini, kerana boleh memperburuk nekrosis.

Keadaan pesakit yang terdesak dan kemungkinan pendarahan besar-besaran dari kapal besar yang dimakan oleh kanser membenarkan melakukan pembedahan paliatif, tujuan utamanya adalah untuk menghilangkan fokus keradangan dan mabuk kronik..

Sindrom lisis tumor dirawat dengan infus titisan selama beberapa jam dengan peningkatan diuresis - perkumuhan air kencing, pengikatan asid urik dengan ubat khas. Pada masa yang sama, kerja sistem kardiovaskular disokong, mabuk dan keradangan dihentikan. Dengan perkembangan kegagalan buah pinggang akut, hemodialisis dilakukan.

Sindrom lisis tumor sukar dirawat, tetapi dapat dicegah atau sekurang-kurangnya dikurangkan.

Profilaksis bermula beberapa hari sebelum menjalani kemoterapi dan berlangsung sekurang-kurangnya tiga hari selepas akhir kitaran.

Sebagai tambahan kepada ubat khas yang menghilangkan asid urik, ubat penitis jangka panjang diresepkan, unsur surih yang hilang diperkenalkan, dan yang berlebihan dikeluarkan atau dikaitkan dengan ubat lain..

Pencegahan lisis tumor telah menjadi standard rawatan bagi pesakit kanser hematologi, yang tidak dapat dikatakan mengenai pesakit barah dengan proses malignan yang membusuk, yang sangat sukar untuk mencari pakar bedah yang bersedia untuk melakukan pembedahan paliatif. Campur tangan untuk alasan kebersihan ditolak kerana kesukaran untuk merawat pesakit yang serius setelah campur tangan pembedahan yang luas. Di klinik kami, tidak ada yang ditolak pertolongan.

Buat janji temu sepanjang masa + 7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Senarai rujukan

  1. Cairo M.S., Bishop M. / Tumor lysis syndrome: Strategi dan klasifikasi terapi baru // Brit. J Haematol // 2004; 127.
  2. Howard S.C., Jones D.P., Pui C-H. / Sindrom Tumor Lysis // N Engl J Med.; 2011; 364 (19).
  3. Sindrom Jeha S. / Tumor lysis // Semin Hematol 2001; 38
  4. Sarno J. / Pencegahan dan Pengurusan Tumor Lysis Syndrome pada Orang Dewasa Dengan keganasan // J Adv Pract Oncol.; 2013; 4 (2).
  5. Wossmann W., Schrappe M., Meyer U. et al. / Kejadian sindrom lisis tumor pada kanak-kanak dengan tahap lanjut limfoma / leukemia Burkitt sebelum dan selepas pengenalan penggunaan profilaksis oksidat urat // Ann Hematol, 2003.

Faktor nekrosis tumor: norma, penyimpangan, diagnosis dan rawatan

Faktor nekrosis tumor glikoprotein

TNF (cachexin) - glikoprotein yang mengatur fenomena imun dan keradangan.

Kajian untuk tahap TNF mendedahkan adanya penyakit, komplikasi, gangguan status imun, tumor malignan.

Kepekatan glikoprotein adalah faktor asas dalam menentukan taktik rawatan penyakit autoimun, kegagalan pelbagai organ, patologi onkologi.

TNF pertama kali ditemukan sebagai bahan dengan kemampuan untuk mendorong nekrosis sel-sel tumor, oleh itu namanya. Cachexin mengaktifkan proses membunuh sel barah dengan membentuk nitrik oksida dan mempengaruhi membran oksigen di dalam sel. Kemudian didapati bahawa TNF mempunyai banyak fungsi:

  • adalah pengatur utama semua proses keradangan;
  • jika perlu, mempercepat atau menghentikan proses percambahan B-dan T-limfosit;
  • mempromosikan pengaktifan protein fasa akut, pengeluaran faktor pertumbuhan saraf;
  • meningkatkan ekspresi sejumlah antigen, terlibat dalam pengaktifan pengeluaran antibodi;
  • merangsang biosintesis faktor pembekuan;
  • memusnahkan sel berbahaya: sel tumor yang terkena parasit dan virus;
  • mempromosikan pemecahan tisu adiposa;
  • memprovokasi peningkatan sintesis beberapa interleukin;
  • mengambil bahagian dalam proses penolakan tisu yang dipindahkan.

Norma untuk TNF

Selang rujukan berbeza mengikut makmal

Nilai garis panduan adalah 0 - 50 pg / l, tetapi banyak makmal mengira tahap TNF dalam mililiter, maka nilai rujukan adalah 0 - 8.2 pg / ml.

Dengan petunjuk dalam had normal atau sedikit peningkatan TNF, ia menyumbang kepada daya tahan tubuh terhadap pelbagai penyakit, merangsang imuniti, melindungi terhadap sinaran pengionan, dan mencegah perkembangan tumor ganas.

Tetapi dalam dos yang tinggi, ia menimbulkan kesan sebaliknya, patologi memperoleh bentuk yang lebih teruk, yang paling berbahaya adalah sindrom kejutan.

Ia juga menyumbang kepada perkembangan keadaan kritikal lain, menyebabkan cachexia pada penyakit kronik, dan pada sklerosis berganda menimbulkan apoptosis neuron dan penurunan sel.

Pada pesakit dengan malaria, cachexin dalam konsentrasi tinggi mengembangkan sindrom neurologi, pada arthritis ia menyebabkan ubah bentuk sendi, pada diabetes mellitus ia merangsang pemusnahan sel penghasil insulin.

Tahap TNF meningkat (penyebab)

Tahap penunjuk boleh meningkat dengan psoriasis

Faktor-faktor yang menyebabkan kepekatan tinggi TNF adalah:

  • penyakit berjangkit yang teruk (sepsis, hepatitis C);
  • gangguan dalam sistem pembekuan (sindrom DIC);
  • meningitis asal bakteria;
  • proses purulen pankreas;
  • kegagalan jantung dengan penyakit iskemia;
  • patologi paru-paru kronik;
  • patologi autoimun (SLE, artritis reumatoid);
  • luka bakar yang meluas;
  • Penyakit Crohn;
  • reaksi alahan;
  • penyakit onkologi;
  • keadaan kejutan;
  • psoriasis, kolagenosis;
  • aterosklerosis koronari;
  • patologi kehamilan;
  • penolakan rasuah.

Tahap TNF menurun (penyebab)

Penurunan penunjuk boleh berlaku dengan neoplasma perut

Tahap cachexin normal sangat rendah dan mungkin sifar. Oleh itu, penurunan tahap dianggap hanya dalam dinamika ketika memantau pelbagai penyakit.

Sekiranya pada mulanya kepekatan TNF tinggi, dan kemudian menurun secara mendadak, ini mungkin menunjukkan pemulihan dan menjadi penanda perkembangan berbahaya patologi.

Tahap TNF yang dikurangkan mesti dibandingkan dengan hasil kajian dan analisis lain..

Kepekatan rendah menunjukkan sebabnya:

  • dinamik positif penyakit, terapi berkesan;
  • penipisan sistem imun dengan latar belakang penyakit berjangkit yang berlarutan;
  • kekurangan imun, termasuk AIDS;
  • neoplasma di perut;
  • sindrom atopik yang teruk;
  • anemia megaloblastik.

Penurunan tahap TNF dipengaruhi oleh pengambilan kortikosteroid, imunosupresan, agen sitostatik.

Petunjuk untuk analisis untuk TNF

Tahap penunjuk diperlukan ketika menentukan taktik rawatan.

Kajian untuk tahap cachexin diberikan:

  • Sebagai petunjuk keadaan sistem imun dalam penyakit yang teruk.
  • Untuk menentukan tahap dan bentuk pelbagai penyakit.
  • Dengan penyakit onkologi.
  • Untuk mengenal pasti proses patologi tersembunyi.
  • Semasa memilih taktik untuk merawat sejumlah penyakit.
  • Apabila dirawat dengan perencat TNF, ubat berdasarkan TNF.

Persediaan untuk penyelidikan

Persediaan ujian memberikan hasil yang benar

Sebelum mengambil analisis, anda mesti mengambil kira peraturan berikut:

  1. Sehari sebelum kajian, alkohol, merokok, tekanan fizikal dan emosi yang berlebihan harus dikecualikan.
  2. Makanan terakhir harus disiapkan 12 jam sebelum ujian.
  3. Jangan minum teh, kopi atau minuman lain pada hari pengambilan sampel darah. Anda boleh minum air bersih.
  4. Dianjurkan untuk membatalkan pengambilan ubat. Sekiranya ini tidak dapat dilakukan, anda mesti memberikan senarai ubat kepada doktor yang hadir.
  5. Semua kajian lain (ultrasound, X-ray) harus dijalankan setelah analisis.
  6. Derma darah pada waktu pagi.

Phno dalam diagnosis dan rawatan barah

Ubat TNF telah mendapat tempat yang tegas dalam rawatan onkopatologi

Tahap TNF meningkat dengan ketara pada tumor ganas, kerana cachexin secara aktif mengambil bahagian dalam tindak balas antitumor imun, menyebabkan lisis sel onkologi dan nekrosis hemoragik tumor. Perlu diperhatikan bahawa tindakan TNF ditujukan khusus pada sel-sel malignan, tanpa mempengaruhi sel yang sihat. Sifat-sifat ini mendorong para saintis membuat ubat antikanker berdasarkan TNF.

Eksperimen pertama memberikan hasil positif dalam memerangi neoplasma onkologi, tetapi disertai oleh banyak kesan sampingan, kerana TNF sangat toksik. Kemudian ubat-ubatan mula disuntik ke kawasan tumor untuk memberi kesan secara tempatan. Pada masa yang sama, perkembangan ubat yang kurang toksik berterusan di seluruh dunia..

Ubat berasaskan TNF

Di Eropah, ubat TNF rekombinan yang disebut Beromun diciptakan, yang memiliki kemampuan untuk merosakkan saluran tumor ganas. Pelbagai kombinasi TNF dengan ubat lain sedang disiasat di Amerika Syarikat, dan emas koloid yang berkaitan dengan TNF digunakan. Di Rusia, pada tahun 1990, ubat berdasarkan TNF dan Thymosin alpha 1 diciptakan, yang diberi nama Refnot.

Ketoksikan ubat-ubatan moden dikurangkan sebanyak 100 kali, ubat-ubatan tersebut dapat digunakan secara intramuskular dan subkutan, akibatnya kesan pendedahan dicapai pada tumor itu sendiri dan pada metastasis jauh. TNF dalam bentuk baru digunakan sebagai rawatan bebas dan bersama dengan radiasi dan kemoterapi.

Kelebihan ubat TNF adalah kesan selektifnya terhadap sel barah. Juga, ubat-ubatan menyumbang kepada toleransi radiasi dan kemoterapi yang lebih mudah, membantu mengurangkan keracunan, berfungsi sebagai agen profilaksis terhadap komplikasi berjangkit semasa terapi.

Secara amnya, kesan positif dicapai pada sekitar 60% kes..