Kemoterapi

Sel barah tidak mempunyai program kontrol, yang mana perkembangannya, pembelahan terjadi, tetapi memiliki kemampuan untuk pulih dan pembelahan yang kacau. Oleh kerana sifat-sifat ini, tumor barah tumbuh dengan cepat, sel-sel yang dipisahkan dari tumor memasuki organ dan tisu lain dengan aliran darah, di mana mereka kemudian mula membelah, mewujudkan pembentukan malignan baru..

Kemoterapi diresepkan untuk barah untuk melawan tumor. Kemoterapi adalah salah satu kaedah memerangi barah, yang digunakan dalam rawatan kompleks, dapat dilakukan sebelum atau setelah operasi. Di hospital Yusupov, barah dirawat menggunakan kaedah dan ubat yang inovatif, imunoterapi, terapi yang disasarkan, dan kaedah rawatan lain.

Apa itu kemoterapi

Kemoterapi adalah kesan ubat pada tumor ganas, boleh menjadi sitotoksik dan sitostatik. Kedua-dua jenis kemoterapi ini berbeza dalam bagaimana mereka bertindak pada sel barah. Sitotoksik menyebabkan nekrosis tumor, kematian sel barah. Kemoterapi sitostatik melambatkan pembahagian dan pertumbuhan sel tumor. Kemoterapi dilakukan untuk mencegah metastasis tumor, untuk merawat tumor ganas dalam kombinasi dengan pembedahan dan radiasi.

Di hospital Yusupov, rawatan kemoterapi dilakukan dengan memberikan ubat dengan pelbagai cara (kemoterapi sistemik), dengan menyuntik ke rongga serous (kemoterapi tempatan), dengan memberikan ubat dos yang besar secara endolimfatik (kemoterapi serantau). Pesakit menjalani kemoterapi setelah pemeriksaan lengkap. Sekiranya terdapat kesan sampingan, doktor hospital melakukan pembetulan jumlah darah.

Fungsi ahli kemoterapi

Di hospital Yusupov, ahli onkologi dan ahli kemoterapi terlibat dalam rawatan barah. Rawatan dengan ubat kemoterapi yang inovatif dengan kesan sampingan minimum dan kesan toksik pada tubuh dilakukan mengikut protokol. Ahli kemoterapi bertanggungjawab untuk pemilihan protokol rawatan untuk pesakit. Tugas fungsional ahli kemoterapi termasuk menilai kesihatan pesakit, mengenal pasti tanda-tanda penyakit ganas, mendiagnosis, memeriksa, dan merawat sesuai dengan protokol.

Kontraindikasi

Kontraindikasi terhadap kemoterapi bergantung pada keadaan pesakit, selalunya tidak ada kontraindikasi lengkap, tetapi dos kemoterapi mesti dikurangkan. Kemoterapi tidak boleh dilakukan selama kehamilan, dengan adanya penyakit berjangkit, setelah operasi besar, pada pelanggaran berat hati dan ginjal, jantung, paru-paru, dalam keletihan, serta pada orang tua dengan badan yang lemah, dengan jumlah platelet yang rendah.

Jenis kemoterapi

Terdapat beberapa jenis kemoterapi:

• Kemoterapi merah. Mempunyai ketoksikan dan kekuatan tinggi, mengandungi persediaan kumpulan antasiklin. Dadah dalam kumpulan ini berwarna merah.
• Kemoterapi biru. Dilakukan dengan mitoxantrone dan mitomycin, yang berwarna biru.
• Kemoterapi putih. Dilaksanakan dengan taksela, takol.
• Kemoterapi kuning. Kemoterapi diberi nama warna ubat - phenanthriplatin, cisplatin, dan lain-lain. Ketoksikan ubat kuning lebih rendah daripada ubat kemoterapi merah.

Kemoterapi boleh:

• Kelebihan. Kemoterapi jenis ini dilakukan selepas pembedahan. Ia membolehkan anda membuang metastasis tersembunyi, menghentikan perkembangan sel barah.
• Bukan pelengkap. Ia dilakukan sebelum operasi, dengan bantuannya, pertumbuhan tumor barah dihentikan, kemungkinan metastasis dikurangkan, dan ukuran tumor dikurangkan.
• Disasarkan. Jenis terapi ini mensasarkan molekul tertentu dalam sel barah. Ini mengurangkan risiko kematian sel normal di dalam badan. Ubat terapi yang disasarkan menekan perkembangan sistem mikrovaskular tumor.
• Menjimatkan. Untuk kemoterapi ini, ubat digunakan dengan kesan sampingan yang minimum..
• Hipertermik. Kemoterapi seperti itu dilakukan dengan mendedahkan sel-sel tumor pada suhu tinggi bersama dengan ubat-ubatan anti-barah..
• Aruhan. Ia digunakan dengan adanya kontraindikasi untuk campur tangan pembedahan, dengan kepekaan kanser yang sederhana atau tinggi terhadap ubat kemoterapi. Dengan bantuan kemoterapi induksi, mereka mengurangkan gejala barah dalam rawatan paliatif, digunakan untuk leukemia, tumor sel kuman pada testis, limfoma dan penyakit lain.
• Dos tinggi. Ia digunakan untuk merawat pelbagai jenis limfoma, yang dicirikan oleh pemberian ubat dalam dos yang tinggi.
• Bertenang. Terapi paliatif dapat meningkatkan kualiti hidup pesakit barah pada tahap terakhir perkembangan tumor, menyekat gejala tumor ganas, diresepkan kepada pesakit untuk meringankan keadaan setelah operasi, untuk menghilangkan rasa sakit.
• "Platinum". Kemoterapi yang mengandungi platinum sangat berkesan, sering membawa kepada hasil yang baik setelah rawatan tidak berkesan dengan ubat kemoterapi lain.

Latihan

Sebelum kemoterapi, pesakit dilatih. Doktor mengesyorkan untuk meninggalkan tabiat buruk dan mengehadkan aktiviti fizikal sebanyak mungkin - pesakit mendapat cuti sakit selama rawatan. Latihan ini merangkumi perlindungan ubat dari sistem pencernaan, ginjal, hati dan sumsum tulang daripada kesan ubat kemoterapi. Pesakit dirawat kerana penyakit bersamaan, membersihkan badan dari bahan toksik yang terkumpul akibat barah.

Bagaimana prosedur dijalankan

Kemoterapi dilakukan dengan cara yang berbeza:

• Dengan penitis.
• Suntikan.
• Secara lisan.

Penitis, suntikan boleh diberikan dengan cara berikut:

• Secara subkutan.
• Secara intramuskular.
• Ke cairan tulang belakang, pleura, rongga perut.
• Secara langsung menjadi neoplasma malignan.
• Ke arteri yang membawa kepada tumor.
• Secara tempatan.

Terapi yang disasarkan dilakukan di rumah sakit Yusupov di bawah pengawasan ahli onkologi, jika rawatan dilakukan dengan menggunakan infus ubat. Ia tidak memberi kesan yang teruk pada tubuh pesakit dan kebanyakan pesakit tetap aktif semasa rawatan. Selalunya, terapi yang disasarkan dilakukan bersama dengan kaedah lain, yang secara signifikan meningkatkan peluang pemulihan. Sebelum menjalankan terapi yang disasarkan, doktor melakukan kajian mengenai ciri molekul tumor malignan - ini membantu mempengaruhi tumor dan metastasis dengan berkesan.

Kesan

Kemoterapi tidak hanya merupakan tren positif, apabila pertumbuhan berhenti dan pemusnahan tumor berlaku, tetapi juga kesan sampingan yang berlaku pada pesakit yang berlainan dalam tahap keparahan yang berbeza-beza. Dalam kebanyakan kes, terdapat keguguran rambut, mual, pening, muntah, kehilangan selera makan, gangguan saluran gastrousus, perubahan jumlah darah. Selepas akhir rawatan, kesan sampingan hilang setelah beberapa saat, rambut tumbuh, rasa mual dan akibat tidak menyenangkan yang lain hilang. Sekiranya kesan sampingan teruk, doktor akan mengurangkan dos ubat atau menghentikan kemoterapi. Yang paling agresif adalah kemoterapi merah, yang menggabungkan beberapa ubat dengan kesan yang kuat.

Kecekapan

Keberkesanan kemoterapi terletak pada kemungkinan menyebarkan ubat ke seluruh badan, yang memungkinkan untuk mempengaruhi bukan sahaja fokus utama kanser, tetapi juga metastasis tumor. Kemoterapi dijalankan secara berkala, yang membolehkan sel-sel sihat pulih dalam tempoh rehat. Ubat-ubatan tersebut dipilih secara individu bergantung pada jenis tumor, status kesihatan pesakit dan faktor-faktor lain.

Oleh kerana sel barah menjadi tahan terhadap ubat, kemoterapi digunakan bersama dengan kaedah lain untuk merawat barah. Kemoterapi menimbulkan bahaya bagi kehidupan pesakit apabila ubat-ubatan dosis tinggi ditetapkan. Doktor hospital Yusupov telah mengembangkan rejimen rawatan yang berkesan dengan mikrodosis ubat kemoterapi, yang dirancang untuk beberapa kursus.

Diyakini bahawa pesakit sedang dalam proses pemulihan, jika selera makan bertambah baik, pasien telah bertambah berat badan, moodnya bertambah baik, rasa sakit telah menurun, pemeriksaan menunjukkan penurunan ukuran tumor ganas.

Pemulihan pesakit

Tubuh pesakit dipulihkan bergantung pada tempoh rawatan dan dos kemoterapi yang diterima. Rambut mula tumbuh, penggunaan suplemen vitamin akan membantu pemulihan rambut dengan cepat. Dalam tempoh ini, tidak disarankan untuk mewarnai rambut dengan warna yang berbeza - bahan kimia di cat akan memperburuk keadaan pesakit. Diet harus diikuti, acar, makanan goreng dan asap, makanan dengan kandungan lemak tinggi dikontraindikasikan untuk pesakit. Kopi, coklat, alkohol tidak dibenarkan.

Selepas kemoterapi, pesakit harus menghabiskan lebih banyak masa di luar rumah, berjalan-jalan, dan, jika perlu, meminta bantuan psikoterapi atau psikologi. Di hospital Yusupov, pesakit barah sedang dipulihkan. Pesakit dibantu oleh pakar multidisiplin - pakar onkologi, psikologi, pakar pemulihan, ahli terapi. Hospital ini mempunyai suasana yang mesra, wad yang selesa disediakan untuk pesakit. Pemulihan selepas kemoterapi berlaku dalam suasana perhatian dan sikap mesra kakitangan hospital.

Paclitaxel plus platinum berbanding kemoterapi platinum konvensional pada wanita dengan kanser ovari berulang: Percubaan ICON4 / AGO-OVAR-2.2

Diterbitkan dalam jurnal: Lancet, 361: 2099-2106 (2003)

Peserta Ujian ICON dan AGO *

RINGKASAN

Sejarah isu.

Walaupun terdapat kemajuan dalam rawatan barah ovari, kebanyakan pesakit mengalami kambuh dalam tiga tahun selepas diagnosis. Tidak ada konsensus mengenai rawatan lini kedua sekiranya berlaku kambuh. Kami telah menilai kombinasi paclitaxel dengan platinum sebagai rejimen rawatan ini..

Kaedah.

Sebagai percubaan rawak multisenter antarabangsa yang selari dari Januari 1996 hingga Mac 2002. Dari 119 hospital di lima negara, 802 pesakit dengan barah ovari sensitif platinum berulang direkrut. Pesakit kambuh selepas tempoh enam bulan di mana mereka tidak dirawat. Pesakit ini secara rawak menerima kemoterapi paclitaxel / platinum atau kemoterapi platinum konvensional. Analisis, kecuali dengan mengambil kira kesan toksik, dilakukan terhadap semua pasien yang pada awalnya dijadualkan menjalani rawatan..

hasil.

Dalam tempoh susulan rata-rata 42 bulan, 530 pesakit meninggal dunia. Keluk kelangsungan hidup menunjukkan kelebihan untuk kombinasi paclitaxel / platinum (nisbah bahaya 0.82 [95% CI 0.69-0.97], p = 0.02), yang memberikan perbezaan mutlak untuk bertahan hidup pada dua tahun 7 % antara kumpulan paclitaxel / platinum dan kumpulan rawatan konvensional (57 dan 50% [95% CI 1-12]), dan perbezaan dalam kelangsungan hidup rata-rata 5 bulan (29 dan 24 bulan) [1-11]. 717 pesakit menunjukkan perkembangan penyakit atau meninggal dunia. Keluk kelangsungan hidup dengan ketiadaan perkembangan penyakit menunjukkan perbezaan yang memihak kepada kombinasi paclitaxel / platinum (nisbah bahaya 0.76 [0.66-0.89], p = 0.0004), yang sesuai dengan perbezaan mutlak untuk kelangsungan hidup satu tahun dengan ketiadaan kemajuan yang sama dengan 10 % (50 dan 40% [4-15]) dan untuk perbezaan kelangsungan hidup median sekiranya tiada perkembangan penyakit sama dengan 3 bulan (13 dan 10 bulan [1-5]).

Tafsiran.

Gabungan paclitaxel / platinum memberikan kelangsungan hidup keseluruhan dan bebas perkembangan yang lebih baik berbanding dengan kemoterapi platinum konvensional pada pesakit dengan barah ovari yang rentan terhadap platinum berulang.

Pengenalan

Kanser ovari adalah barah keempat paling umum di kalangan wanita, dengan anggaran 114.000 kematian di seluruh dunia pada tahun 2000.1 Rawatan penyakit ini telah meningkat sejak tiga puluh tahun terakhir dengan kemajuan dalam pembedahan dan kemoterapi berasaskan ubat. bagaimanapun, kebanyakan wanita dengan barah ovari kambuh dan mati dalam tempoh lima tahun.

Tidak ada konsensus mengenai rawatan lini kedua yang optimum untuk penyakit berulang, walaupun terdapat sedikit ubat yang ada. Rawatan lini pertama dijalankan dengan kemoterapi berdasarkan persiapan platinum, dengan peningkatan penggunaan karboplatin (dalam kombinasi dengan atau tanpa taksana), bukannya cisplatin, kerana karboplatin kurang toksik dengan aktiviti yang sama. 2,3 Sekiranya berulang penyakit, kemungkinan tindak balas berulang kemoterapi berasaskan platinum bergantung pada jangka masa ubat platinum tidak digunakan.4 Apabila tempoh ini melebihi enam bulan, banyak doktor lebih suka merawat pesakit dengan platinum dengan ubat yang sebelumnya digunakan atau menukar pesakit dari carboplatin ke cisplatin atau sebaliknya... Wanita yang telah maju dengan rawatan platinum yang asal dan mereka yang kambuh dalam masa enam bulan dari rawatan platinum yang asli jarang bertindak balas terhadap rawatan platinum yang berterusan dan dianggap mempunyai penyakit tahan platinum. Bagi pesakit ini, paclitaxel pertama kali dicadangkan sebagai ubat aktif.5 Ubat ini umumnya dapat diterima dengan baik, dengan alopecia, myelosuppression dan neuropathies menjadi kesan sampingan yang paling biasa..

Sebilangan besar pesakit tidak tahan terhadap platinum tetapi kambuh dalam masa enam bulan atau lebih lama selepas rawatan lini pertama.6 Tidak jelas apakah ubat seperti paclitaxel, yang mempunyai mekanisme tindakan selain platinum, akan bermanfaat untuk pesakit-pesakit ini (bila digunakan dalam kombinasi dengan platinum) pada tahap yang lebih besar daripada mengulangi rejimen kemoterapi berdasarkan platinum yang biasa. Dalam kajian pada pesakit dengan penyakit sensitif platinum berulang berikutan kombinasi karboplatin / paclitaxel, kadar tindak balasnya adalah hingga 90%.7,8 Namun, kami tidak mengetahui adanya percubaan rawak sebelumnya yang membandingkan kombinasi paclitaxel / platinum dan kemoterapi berasaskan platinum konvensional di pesakit kanser ovari yang kambuh enam bulan atau lebih selepas kemoterapi. Dalam ujian rawak ICON4 dan AGO-OVAR-2.2, kami mempersoalkan keberkesanan kombinasi paclitaxel / platinum pada pesakit dengan kanser ovari yang dirawat sebelumnya. Tantangan kami adalah untuk menentukan apakah paclitaxel harus ditambahkan ke obat platinum untuk merawat pasien dengan penyakit sensitif platinum yang sebaliknya akan dirawat dengan rejimen berdasarkan platinum konvensional..

Pesakit dan kaedah

Ujian ICON4 dan AGO-OVAR-2.2 dilakukan sebagai ujian selari.

Percubaan ICON4 dikoordinasikan oleh Instituto Mario Negri (Milan, Itali) (IRFMN) dan Unit Percubaan Klinikal Majlis Penyelidikan Perubatan (London, UK) (MRC CTU). Percubaan AGO-OVAR-2.2 diselaraskan oleh AGO (Karlsruhe, Jerman).

Sakit

Pesakit direkrut untuk percubaan antara Januari 1996 dan Mac 2002 dari 119 hospital di lima negara. Pesakit dirujuk ke salah satu dari tiga protokol; satu dikoordinasikan oleh MRC CTU untuk hospital di UK, Norway dan Switzerland; satu dikoordinasikan oleh IRFMN untuk Itali dan satu ditaja oleh AGO. Kriteria untuk mendaftarkan pesakit dalam percubaan adalah seperti berikut: barah ovari epitel berulang yang memerlukan kemoterapi; kemoterapi sebelumnya dengan ubat platinum; tiada rawatan selama lebih dari 6 bulan (> 12 bulan untuk ICON4 di Itali); ketiadaan penyakit ganas bersamaan atau yang sudah ada yang boleh mempengaruhi rawatan atau hasilnya; persetujuan bertulis pesakit untuk mengambil bahagian dalam percubaan yang diperoleh setelah memaklumkan.

Kriteria yang harus dipenuhi oleh pesakit untuk berpartisipasi dalam percubaan sedikit berbeza untuk ketiga protokol tersebut. Di bawah protokol MRC CTU, pesakit pada masa lalu mungkin telah menerima lebih dari satu barisan kemoterapi, sementara pesakit yang secara rawak di bawah protokol AGO Itali dibenarkan untuk hanya memiliki satu baris kemoterapi sebelumnya. Pesakit secara rawak mengikut protokol Itali memerlukan tumor yang dapat diukur; syarat ini tidak ada untuk protokol MRC CTU atau AGO. Diagnosis kekambuhan penyakit pada saat pendaftaran pada 18 pesakit di bawah protokol MRC CTU didasarkan pada peningkatan tahap CA125. Pesakit yang secara rawak menggunakan protokol AGO seharusnya sebelumnya dirawat dengan cisplatin / paclitaxel atau carboplatin / paclitaxel; ICON4 memerlukan pesakit untuk mendapatkan kemoterapi sebelumnya dengan platinum dengan atau tanpa paclitaxel.

Kaedah

Pesakit secara rawak ke kemoterapi konvensional dengan platinum atau dos platinum plus paclitaxel yang serupa, dengan rawatan bermula secepat mungkin setelah pengacakan. Sesuai dengan semua protokol, kursus perawatan dilakukan setiap tiga minggu. Sesuai dengan protokol MRC CTU, setiap pasien harus menjalani sekurang-kurangnya enam kursus. Menurut protokol Itali, pesakit diberi sekurang-kurangnya tiga kursus, dan tiga kursus lagi bergantung kepada tindak balas terhadap rawatan. Menurut protokol AGO, pesakit ditugaskan minimum enam kursus dan maksimum lapan kursus rawatan, respons terhadap rawatan dinilai setelah kursus kedua dan keempat. Semua ubat diberikan secara intravena pada hari pertama setiap kursus. Dos karboplatin ditentukan menggunakan kawasan di bawah kaedah kurva (AUC) yang dijelaskan oleh Calvert et al. 9 dan sekurang-kurangnya 5 (GF + 25) mg, di mana GF adalah GF seperti yang ditentukan oleh radioisotop atau pengumpulan air kencing 24 jam. Sekiranya kadar penapisan glomerular ditentukan menggunakan formula Cockcroft, dos karboplatin sekurang-kurangnya 6 (GF + 25) mg. Dosis minimum cisplatin yang dirancang untuk pesakit ICON4 sahaja adalah 75 mg / m2 ketika cisplatin diberikan sendiri dan 50 mg / m2 ketika diberikan bersama dengan ubat lain. Pesakit dalam Percubaan ICON4 yang ditugaskan untuk rawatan dengan kombinasi paclitaxel / platinum harus menerima paclitaxel 175 mg / m2 dengan infus 3 jam diikuti dengan infus karboplatin atau cisplatin pada dos di atas. Pesakit pada protokol AGO yang ditugaskan untuk kumpulan rawatan paclitaxel / carboplatin harus menerima paclitaxel pada dosis 185 mg / m2 dalam infus 3 jam diikuti dengan infus karboplatin pada dosis yang ditunjukkan di atas..

Ketiga-tiga protokol secara rawak secara bebas. Maklumat yang sama dikumpulkan mengenai semua pesakit. Nisbah rawak antara kumpulan rawatan adalah 1: 1. Untuk pengacakan, dilakukan melalui telefon atau faks, kaedah pengurangan komputer digunakan. Dalam dua protokol percubaan ICON4 (MRC CTU dan Itali), stratifikasi dilakukan untuk faktor yang sama, seperti institusi, usia pesakit, kemoterapi terakhir, waktu sejak kemoterapi terakhir selesai, dan merancang perawatan dengan platinum. Rejimen rawatan platinum yang dirancang harus ditentukan sebelum pengacakan. Dalam protokol AGO, stratifikasi dilakukan sehubungan dengan waktu setelah selesai kemoterapi terakhir, dan juga berkaitan dengan apakah pesakit menjalani operasi cytoreduction kedua (pengurangan massa tumor atau tidak).

Untuk percubaan ICON4, jawatankuasa pemantauan dan etika data bebas telah dibentuk, yang terdiri daripada dua doktor dan seorang ahli statistik yang tidak berkaitan dengan percubaan. Kursus percubaan dan hasilnya yang belum diketahui, serta semua data luaran penting lainnya, dikaji kira-kira sekali setahun dalam tempoh pendaftaran pesakit dalam percubaan. Jawatankuasa itu tidak mengikuti peraturan statistik yang telah ditetapkan untuk berhenti. Untuk percubaan AGO, tidak ada jawatankuasa pemantauan data dan etika yang dibuat, tetapi protokol tersebut telah dikaji dan diadopsi oleh jawatankuasa etika tempatan setiap pusat yang mengambil bahagian..

Data pra-rawatan dikumpulkan pada masa pengacakan.

Data rawatan dikumpulkan untuk setiap kursus. Data tinjauan seterusnya dikumpulkan setiap tiga bulan selama dua tahun pertama dan setiap enam bulan selepas itu. Untuk mengumpulkan data dari pemeriksaan ini, kami menggunakan borang satu halaman yang mengandungi pertanyaan mengenai penyakit, status hidup, gejala, kesan sampingan dan rawatan sejak laporan terakhir. Semua data ini dikumpulkan, disahkan, dan disimpan secara elektronik oleh pasukan yang mengambil bahagian dalam percubaan..

Data kualiti hidup dikumpulkan untuk semua pesakit yang dirawat dengan protokol MRC CTU dan AGO. Kami menggunakan soal selidik kualiti hidup QLQ-C30 (versi 2.0) yang dikembangkan oleh Pertubuhan Eropah untuk Penyelidikan dan Rawatan Kanser (EORTC). Pesakit yang dirawat mengikut protokol CTC MRC melengkapkan soal selidik pada awal, sebelum setiap rawatan mengikut protokol, dan juga pada lawatan setelah 6, 9 dan 12 bulan. Pesakit yang menerima rawatan mengikut protokol AGO pada awalnya mengisi kuesioner, sebelum kursus rawatan kedua dan ketiga menurut protokol, pada akhir rawatan mengikut protokol, dan tiga bulan sekali selama setahun setelah selesai rawatan mengikut protokol.

Kami melakukan beberapa analisis untuk subkumpulan. Kriteria subkumpulan termasuk kumpulan pengacakan, masa setelah selesai kemoterapi terakhir, jumlah kemoterapi sebelumnya, rawatan taksana sebelumnya, ubat platinum yang dirancang untuk rawatan, usia dan status fungsional..

Analisis statistik

Keseluruhan kelangsungan hidup adalah kriteria utama untuk dipertimbangkan; kriteria sekunder adalah kelangsungan hidup dan kualiti hidup tanpa kemajuan. Ketika ukuran sampel awal dihitung, hanya sedikit data yang tersedia mengenai hasil barah ovari berulang. Kami menjangkakan bahawa kadar survival dua tahun adalah sekitar 5% untuk kumpulan kawalan, dan perbezaan mutlak dalam kadar survival dua tahun tidak akan melebihi 5-10%..

Kami merancang sejumlah 800 pesakit untuk percubaan untuk dengan yakin mengenal pasti perbezaan mutlak dalam hidup selama dua tahun, berjumlah 5% (5-10%) dengan 95% keyakinan pada tahap keyakinan 5%; ini sesuai dengan nisbah risiko 0.77. Pada mesyuarat penutupnya pada 8 Februari 2001, Jawatankuasa Pemantauan dan Etika Data menyatakan bahawa kelangsungan hidup dalam kumpulan kawalan jauh lebih tinggi daripada pada pengiraan keyakinan semula. Kadar survival dua tahun dalam kumpulan rawatan konvensional adalah 50%. Oleh itu, kami telah menyemak semula masalah ini. Kami mengira bahawa 800 pesakit akan mencukupi untuk mengenal pasti dengan pasti perbezaan mutlak 11% untuk kelangsungan hidup dua tahun (50-61%) dengan kebarangkalian 90% pada tahap keyakinan 5%, menghasilkan nisbah bahaya 0,71. Oleh itu, jumlah pesakit yang dirancang untuk percubaan tetap tidak berubah..

Kami membandingkan lengkung Kaplan-Meier untuk kelangsungan hidup keseluruhan dan kelangsungan hidup tanpa kemajuan dengan varian ujian peringkat log Mantel-Cox apabila dibahagikan kepada tiga kumpulan rawak. Keselamatan hidup ditakrifkan sebagai masa dari pengacakan hingga kematian dari sebab apa pun; pesakit yang diketahui masih hidup pada masa analisis dihitung pada masa pemeriksaan terakhir. Kami mendefinisikan masa bertahan bebas perkembangan sebagai masa dari pengacakan hingga manifestasi pertama perkembangan penyakit atau kematian dari sebab apa pun; pesakit yang diketahui masih hidup dan tidak mempunyai tanda-tanda perkembangan penyakit pada masa analisis dihitung pada masa pemeriksaan terakhir. Dengan sendirinya, peningkatan kepekatan CA125, iaitu.

peningkatan ketiadaan bukti klinikal atau radiologi penyakit progresif tidak dianggap sebagai petunjuk perkembangan penyakit. Kelebihan mutlak pada titik waktu tertentu dikira dari kadar kelangsungan hidup dalam kumpulan kawalan menurut Kaplan-Meier pada ketika itu (kelangsungan hidup dalam kawalan) dan nisbah risiko menggunakan ungkapan berikut: kelebihan mutlak = exp (nisbah risiko x log [survival dalam kawalan]) - kelangsungan hidup terkawal.

Pendekatan yang sama telah digunakan untuk kelangsungan hidup tanpa kemajuan. Walaupun pendekatan ini secara implisit menanggung risiko berkadar, lebih baik untuk mempertimbangkan perbezaan antara kurva Kaplan-Meier pada titik waktu individu. Kami mengira perbezaan median dengan cara yang serupa, bagaimanapun, menggunakan ungkapan: perbezaan median = (kawalan median / nisbah bahaya) - kawalan median. Pendekatan ini mengandaikan bahawa masa bertahan mempunyai taburan eksponensial.

Kami menilai faedah relatif kemoterapi platinum untuk kelangsungan hidup secara percubaan dalam subkumpulan yang ditentukan berdasarkan kumpulan pengacakan, masa setelah selesai kemoterapi terakhir, bilangan garis kemoterapi sebelumnya, sebelum tekana, ubat platinum dijadualkan untuk rawatan, iaitu karboplatin atau cisplatin, umur dan status berfungsi. Untuk menilai perbezaan ukuran kesan relatif untuk subkumpulan yang berbeza, kami menggunakan ujian χ2 untuk interaksi atau, jika mungkin, ujian χ2 untuk trend.

Untuk menganalisis data mengenai kualiti hidup, seperti yang disarankan, kami menggunakan lima skala fungsional (fizikal, peranan, emosi, kognitif dan sosial), sembilan skala simtomatologi (merasa letih, mual dan muntah, sakit, sesak nafas, insomnia, hilang selera makan, sembelit), cirit-birit dan kesukaran kewangan), serta status kesihatan umum. Memandangkan sifat kanser ovari, kami sangat berminat untuk merasa letih, mual / muntah dan gejala kesakitan, dan kesihatan umum (global) sebagai kriteria umum. Untuk setiap kriteria, kami menganalisis dua set parameter statistik agregat: skor terburuk dan luas di bawah keluk dalam enam bulan pertama.11 Ujian Mann-Whitney bukan parametrik digunakan untuk analisis.12 Kami memilih p = 0.005 sebagai nilai untuk mengenal pasti kebolehpercayaan (kerana banyak perbandingan).

Analisis dilakukan untuk semua pesakit yang termasuk dalam percubaan (dalam literatur berbahasa Inggeris - kriteria "niat untuk merawat"), kecuali analisis kesan toksik. Analisis untuk kesan toksik terhad kepada pesakit yang menerima sekurang-kurangnya satu rawatan yang ditetapkan. Semua nilai p adalah dua sisi. Analisis dilakukan dengan menggunakan paket SAS (versi 8.20).

Peranan sumber pembiayaan

Penaja percubaan tidak berperanan dalam perencanaan percubaan, pengumpulan data, analisis data, penafsiran data, atau penulisan laporan.

hasil

Percubaan itu merangkumi 802 pesakit. Tempoh tempoh kemasukan pesakit ke percubaan bervariasi untuk tiga protokol: untuk kumpulan ICON4 Itali - dari Januari 1996 hingga Mac 2002; untuk kumpulan MRC CTU ICON4 - dari Mei 1996 hingga Mac 2002, dan untuk AGO - dari Oktober 1996 hingga September 1999. Empat ratus sepuluh pesakit dimasukkan dalam kumpulan kemoterapi berasaskan platinum konvensional dan 392 dalam kumpulan paclitaxel / platinum (Gbr. 1)..

Ciri-ciri pra-rawatan adalah sama untuk kedua-dua kumpulan (Jadual 1).

Jenis rawatan yang diterima ditunjukkan dalam Jadual 2. 580 pesakit (72%) di kedua-dua kumpulan rawatan menerima minimum enam kursus kemoterapi (Gbr. 1). Sebab-sebab untuk tidak menyelesaikan enam kursus rawatan termasuk yang berikut: perkembangan penyakit atau kematian (109 [56%]), kesan toksik semasa rawatan 77 [39%]) dan keinginan pesakit (9 [5%]). Hanya tiga pesakit yang tidak menerima kemoterapi yang ditetapkan (Gamb. 1). 123 (41%) daripada 300 pesakit dalam kumpulan rawatan konvensional dan 129 (40%) dari 322 pesakit yang dirawat dengan paclitaxel dan carboplatin menerima lebih daripada 90% daripada jumlah dos yang dirancang, dan 54 (18%) dari 300 pesakit dan 76 (23%) dari 330 pesakit, masing-masing, menerima lebih daripada 90% daripada jumlah dos karboplatin. Angka yang sesuai untuk paclitaxel dalam kumpulan paclitaxel / carboplatin adalah 266 (71%) daripada 376 pesakit untuk jumlah dos dan 160 (43%) dari 376 untuk jumlah intensiti dos..

Jadual 3 menunjukkan bahagian pesakit yang mengalami kesan sampingan sederhana hingga teruk semasa rawatan. Seperti yang dijangkakan, kombinasi paclitaxel / platinum menghasilkan peratusan alopecia yang lebih tinggi berbanding dengan kemoterapi platinum konvensional. Peratusan kesan toksik sederhana hingga teruk pada hematopoiesis lebih tinggi di kalangan pesakit yang menerima kemoterapi platinum konvensional berbanding dengan kombinasi paclitaxel / platinum. Kesan toksik neurologi sederhana atau teruk diperhatikan pada 76 (20%) pesakit yang menerima kombinasi paclitaxel / platinum. Kesan toksik lain jarang berlaku pada kedua-dua kumpulan rawatan.

Menjelang Mac 2003 (masa tindak lanjut rata-rata 42 bulan), 530 pesakit (66%) telah meninggal dunia. Keluk kelangsungan hidup sesuai dengan nisbah bahaya 0,82 (95% CI 0,69-0,97, p = 0,02; Gambar 2), yang sesuai dengan perbezaan mutlak dalam kelangsungan hidup 2 tahun sebanyak 7% yang menyokong kemoterapi kombinasi paclitaxel / ubat. berbanding dengan rawatan konvensional (57% dan 50% [95% CI untuk perbezaan 1-12]). Untuk kelangsungan hidup median, nisbah bahaya sepadan dengan perbezaan 5 bulan (29 dan 24 bulan [1-9]). 717 pesakit (89%) menghidap penyakit progresif atau meninggal dunia. Keluk kelangsungan hidup tanpa kemajuan ditunjukkan dalam Rajah. 3. Nisbah risiko 0.76 (0.66-0.89, p = 0004) menyokong rejimen ubat paclitaxel / platinum sesuai dengan anggaran mutlak perbezaan dalam survival satu tahun tanpa perkembangan penyakit, iaitu 10% (40 dan 50% [ 4-15]). Hasil ini sesuai dengan perbezaan mutlak untuk kelangsungan hidup selama 3 bulan tanpa kemajuan yang berpihak kepada rejimen ubat paclitaxel / platinum (9 dan 12 bulan [1-4]).

69 (54%) daripada 128 pesakit dalam kumpulan kemoterapi konvensional mempunyai tindak balas lengkap atau separa terhadap rawatan, berbanding dengan 78 (66%) daripada 119 pesakit dalam kumpulan paclitaxel / platinum.

Oleh itu, tindak balas terhadap rawatan nampaknya lebih baik untuk kumpulan ubat paclitaxel / platinum (perbezaan 12% [-0.1% hingga 24%], p = 0.06). Kami tidak menemui petunjuk yang jelas bahawa rejimen paclitaxel / platinum lebih berkesan atau kurang berkesan daripada kemoterapi konvensional dengan platinum untuk mana-mana subkumpulan untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan atau tanpa kemajuan (Gambar 4 dan 5).

Perincian rawatan yang diberikan semasa perkembangan penyakit tersedia untuk 437 daripada 536 pesakit. Sebanyak 70 (31%) pesakit dalam kumpulan rawatan konvensional menerima rawatan berasaskan taksi sebagai kemajuan. Dalam kumpulan kombinasi paclitaxel / platinum, 16 (8%) pesakit terus menerima rawatan lebih lanjut dengan rejimen berdasarkan taksana sebagai perkembangan.

Dalam kumpulan MRC CTU ICON4, 482 (90%) daripada 536 pesakit melengkapkan soal selidik QoL pada awal sebelum rawatan. Semua skala untuk kedua-dua kumpulan rawatan itu seimbang. Sebilangan besar pesakit tidak mengalami kesukaran berfungsi atau tidak signifikan, jumlah gejala keparahan sederhana atau teruk pada awalnya kecil. Selama enam bulan pertama selepas pengacakan, skor dan kawasan dengan keadaan terburuk tidak berbeza bagi kedua-dua kumpulan rawatan pada semua lima skala fungsional, lapan daripada sembilan skor gejala, dan status kesihatan global. Satu-satunya pengecualian adalah mual dan muntah, yang lebih parah pada pesakit yang menerima kemoterapi konvensional (p = 0,0014 untuk skor terburuk, p = 0,005 untuk kawasan di bawah kurva). Dalam Rajah. 6 menunjukkan skor dari masa ke masa untuk tiga gejala yang paling biasa pada barah ovari - keletihan, mual, dan muntah - serta kesakitan dan status kesihatan global. Untuk status kesihatan global, terdapat sedikit penurunan dalam bahagian pesakit yang ditakrifkan sebagai status kesihatan yang tidak sihat atau sangat buruk dalam enam bulan pertama. Trend serupa juga berlaku kerana merasa letih. Sebaliknya, gejala kesakitan pada kedua-dua kumpulan kembali ke nilai pra-rawatan..

Walaupun terdapat beberapa petunjuk perbezaan mual dan muntah yang memihak kepada kumpulan paclitaxel / platinum, perbezaan tersebut bersifat sementara, hanya untuk 15 minggu pertama..

Perbincangan

Berdasarkan data kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan keseluruhan kelangsungan hidup, dalam percubaan kami, cukup pesakit yang selamat dan berisiko selama 4 tahun untuk menyimpulkan bahawa hasil keseluruhan untuk tempoh ini boleh dipercayai. Sembilan puluh peratus pesakit secara rawak setelah kambuh pertama, dan 75% lebih dari 12 bulan setelah menyelesaikan kemoterapi platinum. Pesakit sedemikian dianggap mempunyai prognosis yang munasabah. Fakta bahawa percubaan kami berskala besar memungkinkan kami menganalisis subkumpulan untuk menilai betapa serupa kesan gabungan paclitaxel / platinum. Walau bagaimanapun, banyak subkumpulan berukuran kecil dan oleh itu ada sedikit peluang untuk mengesan perbezaan sebenar. Bagaimanapun, tidak ada bukti yang baik untuk kesan yang lebih besar atau lebih rendah dari kombinasi paclitaxel / platinum berbanding dengan rawatan konvensional di mana-mana subkumpulan. Ukuran kesan gabungan paclitaxel / platinum adalah serupa untuk kumpulan rawak yang berbeza, walaupun terdapat perbezaan kriteria yang digunakan untuk faktor pendaftaran dan stratifikasi. Lebih jauh lagi, tidak ada indikasi bahawa kesan kombinasi paclitaxel / platinum berbeza untuk pesakit yang menerima taksana sebagai bagian dari rawatan lini pertama (sekitar 40% dari jumlah keseluruhan pesakit secara rawak) dan mereka yang tidak menerima taksana..

Paclitaxel sahaja telah dibandingkan dengan siklofosfamid, doxorubicin, dan cisplatin (rejimen SAR) di antara pesakit yang bertindak balas terhadap kemoterapi lini pertama dengan platinum tetapi penyakitnya berulang setelah lebih dari 12 bulan tanpa rawatan.13 Dalam percubaan yang sedang dipertimbangkan pertuturan, pada 97 pesakit dengan penyakit yang dinilai, monoterapi paclitaxel memberi masa median bebas selama 9 bulan berbanding dengan 15.7 bulan untuk rejimen SAR (nisbah bahaya 0.69 [95% CI 0.37-0.97 ]). Keselamatan rata-rata keseluruhan adalah 25.8 bulan untuk monoterapi paclitaxel dan 34.7 bulan untuk rejimen SAR (0.58 [0.34–0.98]). Walaupun jumlah pesakit tidak cukup besar untuk membuat kesimpulan pasti, hasil ini menunjukkan bahawa kemoterapi berasaskan platinum adalah komponen penting kemoterapi dalam kambuh jika penyakit ini tetap sensitif terhadap platinum..

Hasil kajian kami menunjukkan kesan tambahan platinum dan paclitaxel.

Penemuan serupa dicatat dalam sejumlah percubaan lini pertama (kombinasi siklofosfamid 750 mg / m2 dalam kombinasi dengan cisplatin 75 mg / m2 digunakan dalam kumpulan GOG-11114 dan dalam percubaan OV1015), tetapi tidak dalam percubaan lain (monoterapi dengan cisplatin 100 mg / m2) m2; uji GOG-13216 dan karboplatin dengan nilai minimum hingga AUC 5, atau kombinasi siklofosfamid 500 mg / m2, doxorubicin 20 mg / m2 dan cisplatin 50 mg / m2 yang digunakan dalam percubaan ICON36) 17. Hasil percubaan ICON3 dan GOG-132 berbeza dengan hasil positif yang dinyatakan dalam percubaan kami, di mana 85% pesakit dalam kumpulan paclitaxel / platinum menerima kombinasi karboplatin dan paclitaxel. Walau bagaimanapun, kontinjen pesakit yang dikaji dalam kumpulan agak berbeza. Wanita dalam kajian kami boleh dianggap mempunyai penyakit sensitif terhadap platinum dan mempunyai kemungkinan besar untuk bertindak balas terhadap rawatan platinum lebih lanjut, tetapi penyakit mereka cenderung kurang rentan terhadap platinum daripada pada pesakit yang sama sekali tidak menerima kemoterapi. Teori ini disokong oleh tindak balas terhadap kemoterapi konvensional sebanyak 54% dalam keadaan kita, yang sedikit lebih rendah daripada yang dijangkakan untuk rawatan lini pertama.14 Di antara pesakit yang mengalami kambuh penyakit sensitif platinum, paclitaxel dapat mengimbangi penurunan relatif kepekaan platinum. Penjelasan lain yang mungkin adalah bahawa jumlah platinum yang dapat diterima oleh pesakit ini semasa terapi lini kedua adalah terhad berbanding dengan jumlah yang dapat mereka terima semasa terapi lini pertama. Sebagai contoh, hanya 40% pesakit kita yang menerima lebih daripada 90% daripada jumlah dos karboplatin yang dirancang. Sebagai perbandingan, kira-kira 75% pesakit menerima lebih daripada 90% daripada jumlah dos karboplatin yang dirancang dalam ICON3 dalam rawatan lini pertama.6 Hasil awal dari percubaan rawak Sepanyol yang membandingkan karboplatin dengan paclitaxel / carboplatin pada 81 pesakit dengan kriteria inklusi yang sama seperti dalam protokol MRC CTU, mendekati hasil kami dari segi kadar tindak balas, masa bertahan bebas perkembangan, dan kesan toksik.18 Paclitaxel dalam kombinasi dengan ubat platinum biasanya lebih toksik daripada rejimen kemoterapi berasaskan platinum konvensional, menyebabkan alopecia areata dan kesan toksik saraf. Kesan toksik neurologi diperhatikan pada 20% pesakit, yang hampir dengan angka yang diperhatikan dalam rawatan lini pertama.6 Proporsi ini lebih rendah daripada yang dijangkakan, khususnya, kerana sepertiga pesakit sebelumnya telah menerima ubat taksana. Pengalaman Dyson et al.8 serupa, dan penggunaan docetaxel pada 3% pesakit kami mungkin memberi sumbangan, walaupun tidak signifikan, kepada peratusan neuritis periferal yang lebih rendah. Namun, kepatuhannya baik, dengan 72% pesakit menyelesaikan sekurang-kurangnya enam kursus rawatan. Alasan lain, tentu saja, adalah bahawa pesakit dengan kecenderungan untuk mengembangkan neuropati tidak termasuk dalam percubaan kerana pengalaman mereka dengan rawatan lini pertama. Kemoterapi konvensional dengan platinum dikaitkan dengan ketoksikan hematopoietik yang lebih teruk berbanding dengan paclitaxel / platinum, yang menyokong laporan yang diterbitkan sebelumnya bahawa paclitaxel mungkin mempunyai kesan perlindungan pada sumsum tulang.19 Rawatan barah ovari berulang mengandungi komponen paliatif yang signifikan. Oleh itu, penilaian pesakit mengenai kualiti hidupnya sendiri adalah penting untuk mengatakan sama ada rejimen paclitaxel / platinum akan mempunyai kekurangan berbanding dengan kemoterapi konvensional dengan platinum (atau sebaliknya) dari segi kesan toksik yang berkaitan dengan rawatan dan selang asimtomatik. Kami tidak menemukan petunjuk yang jelas bahawa mana-mana rejimen yang digunakan lebih rendah daripada yang lain dari aspek fungsional, simptomologi, atau status kesihatan global..

Hasil kajian kami menunjukkan kesan positif kombinasi paclitaxel / platinum terhadap kelangsungan hidup keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada kumpulan pesakit dengan barah ovari sensitif platinum berulang. Paclitaxel paling sering digabungkan dengan karboplatin, dan rejimen kemoterapi platinum konvensional yang paling sering digunakan melibatkan penggunaan karboplatin sebagai agen tunggal. Oleh itu, kami percaya bahawa semua wanita yang kambuh lebih dari 6 bulan setelah menyelesaikan kemoterapi platinum harus dianggap calon kemoterapi kombinasi dengan platinum dan paclitaxel, walaupun mereka menerima paclitaxel sebagai sebahagian daripada rejimen rawatan lini pertama..

Pernyataan Konflik Kepentingan J.A. Lederman Menerima Bayaran Kecil untuk Nasihat Khas kepada Bristol-Myers Squibb.

Jadual 1. Kumpulan rawak dan ciri pesakit asas

Ciri

HT konvensional
platinum
(n = 410)

Paclitaxel + Platinum
(n = 392)

Ukuran dalam kumpulan rawak

Ubat kemoterapi

Kemoterapi adalah teknik untuk mengubati penyakit tumor, yang melibatkan penggunaan ubat khas yang menekan pendaraban aktif sel tumor. Ubat kemoterapi kini diwakili oleh banyak kumpulan ubat, masing-masing mempunyai keberkesanan yang tinggi dan terbukti dalam rawatan neoplasma malignan..

Klasifikasi ubat kemoterapi

Ubat-ubatan yang digunakan untuk kemoterapi dibahagikan kepada beberapa kumpulan bergantung pada sel mana yang mempengaruhi mereka. Seperti yang anda ketahui, setiap sel di dalam tubuh melalui kitaran pertumbuhan, pengumpulan nutrien dan pembiakan..

Sel-sel tumor hampir selalu dalam keadaan pembelahan, kerana ini, neoplasma tumbuh begitu cepat. Ubat yang digunakan untuk mencegah proses ini dibahagikan kepada:

1. Dadah yang mempengaruhi sel pada semua peringkat kitaran.
2. Bermakna yang secara selektif mempengaruhi salah satu fasa kitaran sel.

Beberapa ubat mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, yang tidak berkaitan dengan pertumbuhan dan pembiakan sel-sel tumor.

Ubat kemoterapi yang paling berkesan

Ubat-ubatan yang tergolong dalam beberapa kumpulan mempunyai kesan antitumor. Walaupun terdapat perbezaan komposisi dan struktur, semuanya berkesan melawan perkembangan penyakit ini..

Ejen alkilating adalah salah satu ubat kemoterapi paling awal yang dikembangkan untuk merawat barah, tetapi mereka tidak kehilangan keberkesanannya hingga ke hari ini. Dana kumpulan ini memasuki badan pesakit dan mengikat DNA sel patogen dengan menggunakan ikatan kovalen. Oleh kerana itu, kesalahan membaca terbentuk di dalamnya, dan protein yang diperlukan untuk berfungsi normal tidak disintesis. Di samping itu, replikasi normal tidak mungkin - penduaan DNA, yang menjadi asas pembiakan sel. Kesan ini membawa kepada fakta bahawa agen alkilating mencetuskan proses kematian sel tumor - apoptosis. Mereka tergolong dalam ubat-ubatan yang tidak bergantung pada fasa kitaran sel, iaitu peningkatan dos ubat yang digunakan akan memberikan peningkatan berkadar jumlah sel tumor mati.

Kumpulan ubat alkilasi merangkumi beberapa subkumpulan ubat:

1. Nitrogen mustard (Melphalan, Mechlorethamine, Cyclophosphamide, Ifosfamide, Chlorambucil);
2. Nitrosoureas ("Fotemustin", "Lomustin", "Methylurea", "Semustin");
3. Tetrazin (Metazolamide, Dacarbazine);
4. Aziridines ("Mitomycin").

Secara berasingan, sekumpulan ubat alkilasi bukan klasik dibezakan, yang merangkumi "Hexamethylmelamine" dan "Procarbazine".

Antimetabolit adalah bahan spesifik yang menghalang pengeluaran asid nukleik (RNA dan DNA) dalam sel tumor. Komponen aktif mereka mempunyai struktur yang serupa dengan "blok bangunan" DNA dan RNA - nukleotida.

Bahan ini diperkenalkan ke dalam sel dan digabungkan dengan enzim yang terlibat dalam sintesis asid nukleik. Kerana kekurangannya, sel tidak dapat membelah dan mati dari masa ke masa. Walaupun pada hakikatnya, secara umum, mekanisme operasi antimetabolit serupa dengan prinsip tindakan agen alkilating, mereka mempunyai satu perbezaan yang ketara..

Dadah dari kumpulan antimetabolit secara langsung bergantung pada tahap kitaran sel di tisu tumor. Mereka berkesan hanya semasa sintesis DNA dan praktikalnya tidak memberi kesan pada masa lain. Oleh itu, peningkatan dos ubat tidak akan memberikan peningkatan berkadar kematian sel neoplastik..

Kumpulan antimetabolit merangkumi:

1. Antifolat ("Pemetrexed", "Methotrexate");
2. Fluoropyrimidines (Capecitabine, Fluorouracil);
3. Analog Deoxynucleotide ("Decitabine", "Cytarabin", "Fludarabine", "Gemcitabine", "Vidaza", "Nelarabin", "Pentostatin");
4. Tiopurines ("Mercaptopurine", "Tioguanine").

Ubat ini adalah antara rawatan barah yang paling murah..

Ubat antimikotubulin

Ubat antimikotubulin (antimikrotubul) adalah ubat yang dibuat dari bahan tumbuhan. Mekanisme tindakan mereka didasarkan pada penghambatan sintesis salah satu komponen penting dalam pembahagian sel - mikrotubulus, atau mikrofilamen.

Microtubules adalah komponen silinder panjang sel yang terlibat dalam memisahkan organel sel semasa pembiakannya. Mereka membentuk gelendong pembelahan yang disebut, tanpa proses penggandaan sel tidak mungkin dilakukan..

Komponen yang membentuk ubat antimikotubul mengganggu sintesis protein tubulin, dari mana mikrofilamen kemudian dibina. Ini adalah prinsip operasi ubat-ubatan yang dibuat dari alkaloid dari tanaman Periwinkle ("Vinblastine", "Vincristine"). Analog semi-sintetik ubat-ubatan ini juga telah dikembangkan (Vinflunin, Vinorelbin, Vindesin).

Taxane juga tergolong dalam kumpulan agen anti-mikrotubulin. Ejen ini mempunyai mekanisme tindakan yang sedikit berbeza: mereka mencegah pembongkaran gelendong pembelahan dalam sel, mencegahnya menyelesaikan proses pembiakan. Ubat-ubatan ini juga bersifat herba. Mereka dibuat dari yew Pasifik atau yew berry. Taxane merangkumi:

Ubat anti-katabolik juga mempunyai kekhususan untuk satu fasa kitaran sel sel tumor, khususnya, ia hanya berfungsi semasa pendaraban mereka.

Inhibitor Topoisomerase merangkumi ubat-ubatan yang menghalang kerja enzim khas - topoisomerase jenis 1 dan 2. Protein ini terlibat dalam penduaan asid nukleik dalam sel tumor. Seperti yang anda ketahui, DNA adalah helai dua. Untuk membuat salinannya, ia mesti berehat.

Agar proses ini dapat berjalan dengan betul, tanpa gangguan dan pecah, enzim topoisomerase diperlukan. Dadah yang menghalangnya mengganggu pengikatannya dengan molekul DNA dan mengganggu penggandaan normal asid nukleik. Oleh kerana itu, replikasi tidak dapat diselesaikan dan penyebaran menjadi mustahil..

Inhibitor Topoisomerase merangkumi ubat kemoterapi berikut:

Ubat ini sangat berkesan dalam rawatan neoplasma malignan..

Ubat kemoterapi berasaskan platinum

Ubat yang paling berkesan dalam memerangi barah adalah ubat yang mengandungi platinum. Mereka mempunyai aktiviti antitumor yang tinggi.

Tindakan mereka didasarkan pada "jahitan" pasangan nukleotida guanin berdekatan menjadi DNA. Oleh kerana itu, struktur normal asid nukleik terganggu, dan pendaraban sel selanjutnya menjadi mustahil. Pelanggaran struktur DNA mencetuskan proses apoptosis - kematian tisu tumor yang tidak terkawal.

Ubat utama platinum termasuk:

Harga dan analognya

Harga kemoterapi dibuat bukan hanya dari biaya ubat itu sendiri, tetapi juga harga untuk pesakit tinggal di rumah sakit, biaya layanan tambahan dan biaya rawatan lain.

Kos ubat kemoterapi sangat berbeza - dari beberapa ribu hingga sejuta. Ubat yang paling mahal adalah ubat baru dari kumpulan vinalkaloid dan atracyclines..

Secara umum, walaupun mendapat sokongan pemerintah, kemoterapi sangat mahal bagi pesakit. Oleh itu, sangat penting untuk mencuba menggunakan ubat generik. Mereka adalah analog ubat asli yang dijual dengan harga yang lebih rendah. Perbezaannya hanya berlaku di negara tempat produk dihasilkan, begitu juga dengan namanya.

Sebagai contoh, "Cisplatin" adalah ubat platinum generasi pertama, dan "Paraplatin" adalah ubat generasi kedua. Kos ubat generik kira-kira 4 kali lebih rendah daripada ubat asal. Sebagai tambahan, "Paraplatin" mempunyai ketoksikan yang jauh lebih rendah, yang bermaksud lebih sedikit kesan sampingan. Oleh itu, adalah lebih menguntungkan bagi pesakit untuk membeli Paraplatin, yang merupakan rawatan yang berkesan dan murah untuk barah..

Secara umum, kemoterapi adalah salah satu rawatan paling asas untuk neoplasma malignan. Ubat kemoterapi harus mempunyai kesan sampingan minimum dan keberkesanan maksimum.

Laman web kesihatan

Kemoterapi adalah salah satu trend utama dalam rawatan patologi onkologi. Selalunya, pesakit dirawat dengan polychemotherapy, yang melibatkan pemberian beberapa ubat antikanser dari pelbagai kumpulan..

Kemoterapi boleh digunakan sebagai rawatan utama atau sebagai tambahan kepada terapi pembedahan dan radiasi.

Jenis ubat kemoterapi

Semua ubat kemoterapi dikelaskan kepada beberapa kumpulan, mengikut mekanisme tindakannya:

• Ejen alkilating;
• Anthracyclines;
• Persediaan platinum;
• Antibiotik anti-barah;
• Alkaloid Vinca;
• Cytostatics;
• Taxane, dll..

Setiap kumpulan ubat boleh mempengaruhi fasa proses selular dan kitaran hidup yang berbeza..

Ejen alkilating

Prinsip tindakan ubat-ubatan dalam kumpulan ini didasarkan pada pembentukan ikatan kovalen dengan rantai DNA.

Itu belum dapat ditentukan bagaimana sebenarnya kematian struktur selular berlaku selepas tindakan alkilasi, tetapi jelas bahawa ubat ini menyebabkan kesalahan dalam proses membaca maklumat genetik, yang menyebabkan penindasan pembentukan protein yang sesuai..

Walau bagaimanapun, terdapat sistem glutathione - kekebalan semula jadi daripada agen alkylating, oleh itu, dengan peningkatan kandungan glutathione, keberkesanan agen alkilating terhadap tumor malignan akan berkurang.

Tetapi kerana mengambil ubat ini, ada kemungkinan barah sekunder, bentuk yang paling umum adalah leukemia, yang menampakkan dirinya beberapa tahun setelah kemoterapi..

Wakil utama kumpulan ini adalah ubat seperti Cyclophosphamide, Embikhin dan Ifosfamide, Chlorambucil dan Busulfan, Procarbazine dan BCNU, ubat berasaskan nitrosourea.

Antibiotik anti barah

Ubat ini tidak ada kaitan dengan antibiotik yang biasa diketahui. Mekanisme tindakan mereka adalah untuk memperlambat pembahagian gen struktur oncosellular..

Antibiotik antikanker boleh mempengaruhi fasa selular yang berbeza, jadi kadang kala mekanisme tindakannya agak berbeza. Ubat-ubatan kumpulan ini dari segi reaksi sampingan paling berbahaya bagi struktur paru-paru, kerana kerana pembentukan radikal oksigen bebas, mereka mempunyai kesan toksik pada paru-paru.

Antibiotik anti-barah yang paling terkenal ialah Adriamycin dan Bleomycin. Selalunya ia digunakan dalam polikemoterapi bersama dengan Cytotoxin.

Antibiotik tidak boleh dikelirukan dengan antimetabolit, bahan aktifnya dimasukkan ke dalam alat selular genetik. Akibatnya, semasa pembahagian struktur sel barah, ia musnah..

Ini adalah ubat Methotrexate, Gemzar, Gemcitabine, Fludarabine dan Cladribine, 5-Fluorouracil, dan lain-lain. Ubat yang terakhir ini, sebagai reaksi sampingan, dapat menekan sumsum tulang, menyebabkan keracunan saluran gastrointestinal yang teruk, memprovokasi penampilan neurotoksin yang menyebabkan kejang dan koma.

Untuk mengecualikan akibat seperti itu, Thymidine ditetapkan sebagai penawar kepada pesakit barah. Analog oral 5-Fluorouracil adalah Capecitabine, tetapi mempunyai kesan sampingan yang sama.

Anthracyclines

Ubat-ubatan dalam kumpulan ini termasuk Adriblastin dan Rubomycin. Mereka mengandungi cincin anthracycline tertentu yang berinteraksi dengan sel DNA.

Di samping itu, komponen ubat ini dapat menekan reaksi kimia yang berlaku semasa pembentukan enzim topoisomerase (II) dan membentuk radikal bebas yang merosakkan asas struktur DNA sel barah..

Ubat Daunorubicin dan Doxorubicin juga tergolong dalam kumpulan anthracycline dan berasal dari semula jadi - komponen aktifnya diasingkan dari kulat tanah. Mereka membentuk radikal oksigen bebas yang mengganggu integriti dan menghalang sintesis DNA.

Anthracyclines sangat berkesan terhadap proses barah, namun ia mempunyai banyak kesan sampingan yang berbahaya seperti ketoksikan jantung. Radikal bebas yang terbentuk oleh ubat-ubatan ini boleh merosakkan struktur sel miokardium. Oleh itu, penggunaan dana dalam kumpulan ini memerlukan pengawasan khas oleh doktor..

Alkaloid Vinca

Ini adalah ubat antineoplastik asal tumbuhan (berdasarkan ekstrak daun periwinkle).

Komponen ubat-ubatan ini dapat mengikat tubulin (protein tertentu), dari mana sitoskeleton terbentuk..

Ia diperlukan untuk sel pada fasa apa pun, dan pemusnahannya mengganggu pergerakan kromosom semasa pembelahan, yang membawa kepada pemusnahan onkosit.

Vinca alkaloid juga berbeza kerana struktur sel abnormal malignan lebih sensitif terhadap alkaloid vinca daripada sel normal.

Untuk ubat-ubatan kumpulan alkaloid vinca, neurotoksisiti adalah ciri khas sebagai kesan sampingan. Alkaloid vinca yang paling terkenal adalah ubat seperti Vindesine dan Vinorelbine, Vincristine dan Vinblastine..

Platinum

Penyediaan platinum adalah logam berat toksik dan bertindak pada badan dengan mekanisme yang serupa dengan agen alkilating.

Setelah penembusan ke dalam tubuh, komponen ubat platinum mula berinteraksi dengan molekul DNA, memusnahkan fungsi dan strukturnya, yang menyebabkan kematian sel ganas.

Antara ubat platinum yang paling biasa digunakan dalam kemoterapi adalah:

• Cisplatin (terutamanya digunakan untuk barah testis dan paru-paru), tetapi sering menyebabkan kerosakan buah pinggang;
• Carboplatin - ini adalah ubat platinum generasi kedua, mempunyai kesan toksik yang jauh lebih rendah pada struktur buah pinggang;
• Oxaliplatin - wakil generasi ketiga, paling berkesan dalam barah kolon, tidak toksik pada buah pinggang, tetapi boleh menyebabkan neuropati.

Cytostatics

Ubat ini mempunyai mekanisme tindakan gabungan, sama dengan ubat yang telah dijelaskan. Sebilangannya serupa dengan agen alkilating (contohnya, Dacarbazine dan Procarbazine).

Terdapat sitostatik yang bertindak secara analogi dengan antimetabolit (hidroksiurea). Sifat sitostatik yang sangat baik juga dikurniakan ubat kortikosteroid, yang sering digunakan dalam terapi antikanker..

Sitostatik yang biasa digunakan termasuk ubat seperti Apecitabine, Taxol, dll..

Teksi

Ini adalah ubat yang bertindak pada mikrotubulus yang terdapat di setiap struktur sel. Akibatnya, terdapat pelanggaran proses pembelahan sel dan kematian sel selanjutnya..

Kumpulan ubat antikanker yang serupa termasuk: Docetax, Paclitaxel, dll..

Taxane mempunyai aplikasi yang cukup luas: pada barah paru-paru dan payudara, prostat dan kepala, esofagus dan pundi kencing, serta onkopatologi ganas ovari dan gastrik. Reaksi buruk taksana yang paling biasa dianggap sebagai penurunan jumlah sel darah.

Dadah generasi terkini

Penyelidikan mengenai aktiviti antikanker pelbagai bahan berterusan.

Ubat antineoplastik generasi baru dilepaskan, yang mempunyai kesan terapeutik yang lebih besar dan reaksi toksik sampingan yang lebih sedikit..

Alat ini merangkumi:

1. Avastin;
2. Carboplatin dan Oxaliplatin;
3. Thalidomide;
4. Zomera;
5. Gleevec;
6. Femara;
7. Sandostatin.

Semakin hari, pakar berusaha menggunakan kemoterapi yang disasarkan, yang melibatkan penggunaan ubat-ubatan generasi terkini.

Kemoterapi Xelox: skema

Kemoterapi mengikut rejimen Xelox melibatkan pemberian oral Xeloda dengan Oxaliplatin. Rejimen rawatan ini paling berkesan untuk barah kolorektal lanjut..

Tetapi baru-baru ini, banyak penemuan telah dibuat yang memungkinkan untuk mengubah kombinasi Xelox. Ia biasanya digunakan untuk merawat barah usus metastatik, onkologi ganas gastrik dan payudara.

Rawatan kemoterapi yang diperbaharui mengikut skema XELOX memberi pesakit peluang baru, kerana ketika Avastin ditambahkan ke polikemoterapi dengan Oxaliplatin dan Xeloda, kadar kelangsungan hidup meningkat dengan ketara, dan tidak ada perkembangan onkopatologi.

Alat pemulihan

Oleh kerana kemoterapi disertai dengan banyak kesan sampingan, dan proses barah sangat merosakkan kesihatan, setelah rawatan antikanker diperlukan untuk membantu tubuh pulih.

Untuk ini, pesakit barah diberi ubat tradisional dan ubat herba. Skema rawatan pemulihan dipilih secara individu untuk setiap pesakit.

Biasanya, terapi restoratif diresepkan semasa kemoterapi atau segera selepas itu untuk mengurangkan keparahan gejala sampingan dan mengecualikan kerosakan pada struktur intraorganik daripada kesan toksik ubat antikanker.

Peningkatan leukosit

Oleh kerana latar belakang rawatan kemoterapi terdapat penekanan fungsi hematopoietik, jumlah sel darah berkurang dengan ketara, termasuk leukosit..

Semua pesakit yang menjalani rawatan kemoterapi mengalami leukopenia, disertai dengan petunjuk status imun yang sangat rendah.

Oleh itu, sangat penting bagi pesakit seperti itu untuk menormalkan tahap leukosit..

Biasanya, tahap leukosit sekitar 4-9 x 10 9 / l, namun, setelah terapi antikanker, mereka berkurang lima kali.

Kekebalan dikurangkan secara patologi, namun begitu diperlukan untuk penentangan lebih lanjut terhadap proses tumor malignan. Untuk memulihkan tahap leukosit sebelumnya, pesakit diresepkan ubat seperti Imunofal atau Polyoxidonium.

Sekiranya tidak berkesan, ubat yang lebih kuat ditunjukkan, seperti Batilol, Leucogen, Cefaransin, Methyluracil, dan lain-lain. Selain itu, peningkatan leukosit dicapai dengan farmakoterapi ekstrasorporeal, yang melibatkan pengenalan ubat-ubatan ke dalam aliran darah bersamaan dengan infus eritrosit penderma..

Hati

Semasa rawatan kemoterapi, struktur hati dibebani dengan serius, kerana ubat antikanker juga memusnahkan struktur yang sihat. Tubuh mengumpul toksin, penyingkirannya dilakukan oleh hati.

Untuk memulihkan hati, pesakit diberi ubat hepatoprotektif seperti:

• Hepasteril;
• Hepamine;
• Sirepar;
• Erbisola;
• Karsila;
• Gepadifa;
• Essentiale Forte-N, dll..

Agar toksin yang terkumpul di hati dapat dihilangkan dengan lebih cepat, disarankan untuk meminum banyak cecair dengan banyak dan kerap: kaldu rosehip, air, jus cranberry, dll..

Kekebalan

Pada semua pesakit, kerana kekebalan yang berkurang, proses menular berkembang, dan mikroorganisma oportunis yang ada di dalam tubuh memperoleh status penyebab penyakit. Oleh kerana badan terdedah kepada kesan toksik umum, jangkitan kulat berkembang..

Menurut statistik, 100% pesakit berhadapan dengan kandidiasis, sering kali mereka bimbang tentang jangkitan staphylococcal, yang menyebabkan pembentukan fokus radang dan nekrotik, trombosis, pendarahan dan sepsis.

Kekurangan rawatan pemulihan yang diperlukan dalam kebanyakan kes berakhir dengan kematian. Oleh itu, sangat penting untuk menyokong imuniti dengan ubat-ubatan seperti Polyoxidonium dan Antiox. Biok imunomodulator Bioaktif, Nutrimax, Ursul, dan lain-lain juga ditetapkan..

Ubat kesan sampingan

Kemoterapi disertai oleh banyak reaksi buruk seperti anemia dan mual, kebotakan dan kuku rapuh, perubahan rasa dan masalah dengan selera makan, gangguan gastrointestinal dan pengekalan cecair, gangguan kencing, dll..

Oleh itu, untuk meringankan keadaan, pesakit diberi ubat tambahan untuk melegakan gejala sampingan..

Pil loya

Biasanya, penyebab mual adalah racun yang dilepaskan semasa pecahnya barah dan memasuki badan dengan ubat kemoterapi. Ini adalah reaksi normal badan..

Untuk melegakan loya, ubat khas diresepkan, seperti:

1. Domperidone;
2. Dexamethasone;
3. Cerucala;
4. Metoklopramida;
5. Raglan;
6. Cisaprida.

Ubat seperti Vistaril, Compazin dan Torekan juga akan membantu mengurangkan loya..

Lebih baik memilih supositoria rektum, kerana ia diserap secara langsung melalui mukosa usus, tanpa menyebabkan kerengsaan perut tambahan. Lilin yang paling berkesan adalah Compazin dan Kitril..

Antiemetik

Oleh kerana pesakit kanser selepas kemoterapi menderita bukan sahaja mual, tetapi juga muntah, mereka juga diberi ubat antiemetik..

Muntah sangat teruk selepas ubat sitostatik seperti Cisplatin. Dengan pengenalan ubat ini, semua pesakit mengalami muntah hingga 20 kali sehari..

Untuk menekan muntah akut yang berlaku pada hari pertama selepas kemoterapi, pemberian Tropisetron, Granisetron atau Emetron, Dolasetron atau Ondasetron ditunjukkan. Antiemetik juga diresepkan: Lorazepam, Marinol, Haloperidol, dll..

Vitamin untuk onkologi

Selepas kemoterapi, tubuh memerlukan vitamin. Sebaiknya dapatkannya dari sumber semula jadi, kerana semasa proses pemulihan setelah rawatan kemoterapi, dilarang mengambil kompleks multivitamin, sebagai peraturan, yang mengandungi vitamin kumpulan B, yaitu B₆, DALAM₂ dan dalam₁, yang mendorong pertumbuhan sel barah ganas.

Tetapi dengan vitamin seperti tokoferol (E), asid askorbik, retinol (A) dan vitamin D, tubuh perlu diperkaya selepas rawatan kemoterapi. Mereka boleh diambil dalam bentuk ubat atau dimakan dengan makanan yang kaya dengan mereka..

Ubat anti ulser Omez sering diresepkan kepada pesakit selepas kemoterapi..

Tujuan janji temu ini adalah untuk melindungi struktur gastrik daripada reaksi buruk ubat antikanker beracun..

Ubat ini biasanya diberikan 3 hari sebelum kemoterapi dan berterusan selama seminggu selepas rawatan.

Heptral

Heptral adalah ubat hepatoprotektif kuat yang dirancang untuk melindungi hati. Selalunya diresepkan kepada pesakit selepas kemoterapi sebagai sebahagian daripada rawatan pemulihan..

Heptral menormalkan proses metabolik pada tisu hati dan merangsang pemulihan hepatosit.

Ubat ini diambil dalam bentuk tablet antara waktu makan. Dos harian adalah 2-4 kapsul atau 0,8-1,6 g. Sekiranya selepas kemoterapi pesakit mengalami kolestasis yang teruk, maka Heptral diresepkan dalam bentuk suntikan.

Pemulihan selepas kemoterapi di rumah

Tempoh pemulihan selepas kemoterapi disertai dengan pelbagai komplikasi, yang paling biasa adalah lesi enteropati dan sindrom mual-muntah, alopecia dan penurunan imuniti.

Enteropati berlaku terhadap latar belakang pengumpulan bahan toksik yang memasuki tubuh bersama dengan ubat kemoterapi.

Polysorb

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk serbuk putih silikon dioksida. Ia diambil secara lisan dalam bentuk suspensi, setelah melarutkan serbuk di dalam air. Bahan aktif memasuki saluran pencernaan, di mana pengumpulan toksik terbesar berada.

Molekul polysorb mengikat toksin dan mengeluarkannya dengan najis. Lebih-lebih lagi, silikon dioksida itu sendiri tidak terkumpul di dalam badan dan tidak mengganggu proses metabolik dan pencernaan.

Enterosgel

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk pasta, yang siap digunakan. Biasanya ubat itu diresepkan selama 1-2 minggu. Anda perlu mengambilnya tiga kali sehari kira-kira beberapa jam sebelum makan atau minum ubat..

Dosis tunggal adalah 15 g. Sekiranya akibat selepas rawatan kemoterapi teruk, maka dibenarkan untuk menggandakan dos, tetapi hanya untuk 3 hari pertama kemasukan, maka secara beransur-ansur dikurangkan menjadi normal.

Ulasan

Elena:

Sesiapa sahaja yang pernah menjalani rawatan seperti itu, tentu saja, tersentak dengan kata kemoterapi sahaja. Yang pertama adalah kemoterapi merah, yang paling mematikan. Selepas itu, saya kehilangan rambut saya sepenuhnya, dan seluruh badan dan muka saya. Di samping itu, dia selalu muntah dan muntah, koordinasi motor terganggu, masalah gastrointestinal muncul, dan banyak lagi. Dalam kes saya, tujuan kemoterapi, sayangnya, adalah pemanjangan jangka hayat yang maksimum, kerana saya tidak akan dapat pulih lagi. Tubuh saya terlalu lemah, jadi sekarang saya menjalani kursus kemoterapi dengan ubat dalam tablet (Capecitabine, Xeloda, Tutabin + terapi hormon). Prosedurnya sangat sukar, tetapi anda tidak boleh bertahan tanpanya.

Harapan:

Ketika saya didiagnosis menghidap barah serviks, secara harfiah ia mengejutkan saya. Saya tidak pernah menyangka bahawa pada usia saya, saya berusia 39 tahun, anda boleh menghadapi penyakit seperti itu. Ahli onkologi mencadangkan kemoterapi platinum. Setelah mendengar cerita mengenai rawatan yang mengerikan ini, saya bersiap untuk yang terburuk, tetapi selepas suntikan itu sama sekali tidak ada penyakit, selera makan yang sama tetap ada, dan mual dan muntah, cukup aneh, sama sekali tidak. Saya telah menamatkan dua kursus dengan cuti satu bulan. Rambut mulai rontok, darah sama sekali tidak ada, serta kekebalan tubuh, tetapi masalah yang dijanjikan dengan perut dan usus, untungnya, tidak ada. Masih ada 2 kursus lagi. Berharap yang terbaik, tetapi tunggu dan lihat.

Harga ubat

Harga ubat kemoterapi agak berbeza dan bergantung kepada kumpulan dan generasi ubat tersebut.

Ejen alkilating:

• Vinblastine - dari 145 rubel;
• Vincristine - dari 100 rubel;
• Vinorelbin - dari 6914 rubel.

Antibiotik anti-barah:

• Mitomycin - dari 4250 rubel;
• Epirubicin - dari 280 rubel.

Anthracyclines:

• Adriblastin - dari 230 rubel;
• Zavedos - dari 2800 rubel;
• Cyclophosphamide - dari 20 rubel;
• Doxorubicin - dari 100 rubel.

Antimetabolit:

• Methotrexate - dari 99 rubel;
• Fluorouracil - dari 260 rubel;
• Xeloda - dari 2380 rubel;
• Mercaptopurine - dari 860 rubel;
• Cytarabine - dari 720 rubel;
• Ftorafur - dari 10,000 rubel.

Ubat Platinum:

• Cisplatin - dari 140 rubel;
• Carboplatin - dari 430 rubel;
• Oxaliplatin - dari 1210 rubel.

Harga ubat kemoterapi mungkin berbeza-beza bergantung pada pengeluar, farmasi di mana ia dijual, berdasarkan jumlah dan bentuk pelepasan ubat tersebut. Di atas hanyalah anggaran harga.

Peranan ubat dalam rawatan barah

Ubat-ubatan moden dalam rawatan barah menyelesaikan beberapa masalah, dan oleh itu ubat-ubatan tersebut paling sering diresepkan dengan cara yang kompleks. Sebilangan ubat barah memusnahkan sel yang rosak, sementara yang lain menghentikan pertumbuhannya dan mencegah sel barah baru terbentuk. Pada peringkat kemudian, ubat penghilang rasa sakit digunakan secara aktif, serta ubat-ubatan yang tidak mempengaruhi pertumbuhan tumor, tetapi memperbaiki keadaan umum seseorang, melegakan gejala yang tidak menyenangkan.

Ubat kemoterapi kanser

Kemoterapi adalah kaedah berteknologi tinggi dan berkesan untuk merawat barah, walaupun tanpa kekurangannya. Ubat kemoterapi menghalang atau membunuh sel barah, tetapi banyak juga mempengaruhi sel yang sihat. Oleh kerana itu, kemoterapi sukar ditoleransi, dan pesakit memerlukan pemulihan selepas setiap kursus. Kesan sampingan ubat kemoterapi termasuk muntah dan mual, keguguran rambut, penurunan berat badan, penurunan imuniti, rasa keletihan yang berterusan, dan gangguan pembekuan darah..

Pakar membezakan antara kemoterapi sitostatik dan sitotoksik. Mereka berbeza dalam mekanisme tindakan pada sel. Ubat sitostatik melambatkan percambahan sel tumor. Sitotoksik membunuh sel-sel yang terjejas, mengakibatkan nekrosis tumor.

Ubat kemoterapi merangkumi kumpulan ubat berikut:

• Ejen alkilating. Ubat barah ini memusnahkan protein yang menjadikan DNA sel barah. Ubat yang paling biasa dalam kumpulan ini adalah ubat berdasarkan bahan aktif siklofosfamid..
• Penyediaan platinum. Logam mulia ini beracun. Persediaan platinum mempunyai kesan yang sama dengan agen alkilating, iaitu, ia memusnahkan DNA sel barah. Ejen sitostatik alkali digunakan secara meluas untuk merawat barah.
• Antimetabolit. Mereka mempengaruhi alat genetik sel, membunuhnya semasa pembelahan. Antimetabolit yang paling terkenal adalah ubat berasaskan gemcitabine..
• Anthracyclines. Ubat ini membentuk radikal bebas yang merosakkan DNA sel yang berpenyakit. Wakil yang paling terkenal dari kumpulan anthracyclines adalah agen dengan bahan aktif daunorubicin.
• Taxane mengganggu pembahagian sel barah. Dadah berasaskan Paclitaxel adalah yang paling biasa dalam kumpulan ini.
• Vincalkaloids memusnahkan sitoskeleton sel barah, yang menyebabkan kematian mereka. Mereka dikelaskan sebagai ubat kemoterapi ringan, kerana sel barah jauh lebih sensitif terhadap kesan ubat ini daripada yang sihat. Dalam kumpulan ini, dana dengan bahan aktif vinblastine dan vincristine diasingkan.

Ubat hormon

Dalam rawatan banyak jenis tumor, penggunaan ubat hormon memberikan hasil yang baik. Mereka paling berkesan dalam rawatan tumor yang bergantung pada hormon - barah payudara, rahim, prostat, serta tumor pankreas, ginjal, dan melanoma.

Ubat-ubatan yang mengandungi estrogen diresepkan untuk menekan androgen (misalnya, pada kanser prostat), sementara ubat-ubatan yang mengandungi androgen, sebaliknya, menekan rembesan estrogen. Ubat-ubatan kumpulan terakhir diresepkan untuk jenis onkologi seperti kanser payudara, dll..

Walaupun keberkesanannya, ubat hormon mempunyai banyak kelemahan - mereka dapat melemahkan kesan ubat kemoterapi, dengan rawatan jangka panjang, banyak pesakit mengalami ketahanan terhadap ubat tersebut.

Ejen antivirus

Sebilangan barah berkembang akibat aktiviti virus (contohnya, papillomavirus manusia). Di samping itu, badan, yang dilemahkan oleh kemoterapi yang agresif, kadang-kadang tidak dapat melindungi dirinya dari jangkitan virus sendiri. Itulah sebabnya mengapa ubat antivirus juga digunakan dalam terapi kanser yang kompleks, khususnya, ubat berdasarkan tilorone dan analognya..

Enzim

Enzim merangkumi sebatian protein aktif yang mampu memecah asid amino yang diperlukan untuk pertumbuhan sel tumor. Arginase, asparaginase, dan beberapa enzim lain digunakan untuk merawat tumor. Keberkesanan terapi semacam itu dipersoalkan, kerana daya tahan berkembang sangat cepat: sistem kekebalan tubuh manusia mula menghasilkan antibodi terhadapnya. Walau bagaimanapun, penyelidikan menunjukkan bahawa terapi enzim mengurangkan kesan kemoterapi dengan ketara.

Penghilang rasa sakit untuk onkologi

Dalam rawatan barah, banyak perhatian diberikan tidak hanya pada kesan pada tumor itu sendiri, tetapi juga untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit, khususnya, memerangi kesakitan. Selalunya rasa sakit disebabkan oleh pertumbuhan tumor, tetapi kadang-kadang rasa sakit adalah kesan sampingan ubat-ubatan barah tertentu.

Pilihan penghilang rasa sakit bergantung pada tahap penyakit. WHO telah mengembangkan skema tiga peringkat yang melibatkan peralihan analgesik bukan narkotik ke opiat lemah, dan kemudian ke opiat kuat. Rejimen ini menghasilkan peningkatan yang ketara pada 9 dari 10 pesakit..

• Dana tambahan. Ubat ini bukan ubat penghilang rasa sakit, tetapi mengurangkan kesan sampingan opioid yang kuat dan meningkatkan kesan menghilangkan rasa sakitnya (seperti clonidine). Antidepresan juga mempunyai kesan tertentu..
• Analgesik bukan narkotik. Ini adalah langkah pertama untuk menghilangkan rasa sakit pada barah. Untuk tujuan ini, ubat berasaskan parasetamol digunakan, serta ubat anti-radang bukan steroid (ibuprofen).
• Lemah candu. Ubat ini termasuk codeine, tramadol dan beberapa ubat lain. Ini adalah ubat kuat yang boleh diterima dengan baik. Mereka sangat ketara apabila digabungkan dengan analgesik bukan narkotik..
• Opiat kuat. Sekiranya kesakitan menjadi terlalu teruk dan ubat lain tidak membantu, doktor menetapkan ubat kuat berdasarkan morfin, fentanil, dll. Mereka bertindak secara langsung pada sistem saraf pusat, menekan impuls saraf.

Ubat barah baru

Penyakit onkologi sangat meluas, jumlah pesakit barah meningkat setiap tahun, dan doktor mencatat bahawa barah semakin muda - semakin kerap diagnosis ini dibuat kepada orang yang berusia di bawah 40 tahun. Semua ini menjadikan penyelidikan mengenai pengembangan ubat barah baru menjadi keutamaan bagi komuniti farmasi antarabangsa. Penyelidikan sedang dijalankan dan sudah ada hasil yang pasti.

Oleh itu, baru-baru ini, kumpulan ubat yang disasarkan telah dikembangkan. Mereka mendapat nama dari perkataan Inggeris "target", yang bermaksud "target". Ubat-ubatan untuk onkologi ini hanya mempengaruhi sel-sel yang terjejas, tanpa mempengaruhi yang sihat. Ubat yang disasarkan memotong akses oksigen ke sel barah, dan yang terakhir mati. Ubat barah ini dianggap jauh lebih selamat daripada agen kemoterapi tradisional, dan memberikan hasil yang baik walaupun pada pesakit yang lemah..

Penyelidikan yang menarik dan menjanjikan juga sedang dilakukan dalam pengembangan vaksin barah. Ini adalah salah satu kaedah bioterapeutik terkini. Pokoknya terdiri daripada pengasingan antigen dari tumor dan pengenalannya ke dalam tubuh pesakit. Urutan tindakan ini membolehkan anda "mengajar" sel-sel imun untuk mengenali barah. Oleh itu, sistem imun itu sendiri dapat mengesan sel barah dalam masa dan memusnahkannya..

Mungkin, dalam beberapa tahun, vaksin seperti itu akan tersedia, dan terapi yang disasarkan akan berkembang cukup untuk menggantikan kemoterapi sepenuhnya. Walau bagaimanapun, sementara kawasan ini bersifat eksperimental.

Klasifikasi ubat untuk kemoterapi

Selalunya, untuk rawatan barah, pakar menggunakan beberapa ubat sekaligus. Bagaimanapun, tidak ada ubat yang mampu menyerang tumor dari semua pihak. Beberapa ubat berfungsi untuk membunuh sel barah. Ubat kemoterapi lain ditujukan untuk menghentikan pertumbuhan sel tumor yang ada dan mencegah munculnya yang baru..

Pada peringkat terakhir barah, sejumlah besar penghilang rasa sakit diberikan kepada pesakit. Mereka tidak mempengaruhi pertumbuhan sel-sel barah, tetapi mereka dapat menyingkirkan gejala dan mengurangkan penderitaan pesakit..

Bergantung pada mekanisme tindakan, ubat yang digunakan dalam kemoterapi dibahagikan kepada:

• Ejen alkilating;
• Anthracyclines;
• Cytostatics;
• Taxanes;
• Alkaloid Vinca.

Ejen alkilating mendapat namanya dari kemampuan kumpulan ubat ini untuk mengasingkan molekul (termasuk DNA, RNA, dan protein). Bahan kimia ini mampu memusnahkan protein yang bertanggungjawab untuk pembentukan DNA dalam sel barah. Selalunya, doktor menetapkan: Embikhin, Cyclophosphamide dan Procarbazine.

Walau bagaimanapun, mesti dikatakan mengenai kewujudan sistem glutathione, yang merupakan pertahanan semula jadi sel barah terhadap agen alkilating. Sekiranya badan mempunyai kandungan glutathione yang meningkat, ubat-ubatan dalam kumpulan ini tidak akan cukup berkesan dalam memerangi tumor ganas..

Malangnya, leukemia adalah akibat serius dari rawatan dengan agen alkilating. Bentuk barah sekunder ini muncul 2-3 tahun selepas menjalani kemoterapi..

Anthracyclines berasal dari semula jadi, kerana bahan aktifnya diperoleh dari kulat ginjal. Ubat-ubatan yang tergolong dalam kelas ini mampu berinteraksi dengan DNA sel barah, merosakkan asas strukturnya. Adriblastin dan Rubomycin menekan tindak balas kimia dan mendorong pembentukan radikal bebas.

Perhatian: walaupun keberkesanannya tinggi, ubat-ubatan ini yang digunakan untuk kemoterapi hanya dapat digunakan di bawah pengawasan berterusan oleh doktor. Radikal bebas yang terbentuk di bawah pengaruh ubat-ubatan sangat toksik dan boleh merosakkan struktur sistem jantung.

Vinca alkaloid adalah sediaan herba yang mampu mengikat protein dari mana sitoskeleton sel terbentuk, termasuk barah. Oleh kerana itu, ubat-ubatan seperti Vinorelbine, Vincristine dan Vinblastine menyebabkan gangguan pergerakan kromosom semasa pembelahan dan pemusnahan sel barah seterusnya.

Cytostatics adalah ubat dengan mekanisme tindakan gabungan. Contohnya, Dacarbazine dan Procarbazine serupa dengan agen alkylating. Tetapi selalunya doktor menetapkan Capecitabine, Taxol.

Taxane adalah kumpulan ubat antikanker khas yang bertindak secara langsung pada mikrotubulus yang terdapat dalam setiap struktur sel. Kerana gangguan mereka, kematian sel barah terjadi, disebabkan oleh gangguan dalam proses pembelahan sel.

Klasifikasi ubat kemoterapi juga merangkumi antibiotik, antimetabolit, dan ubat platinum. Mari kita perhatikan ciri dan mekanisme tindakan mereka terhadap "musuh".

Antimetabolit mengganggu proses metabolik badan, mempengaruhi alat genetik sel barah, memusnahkannya semasa pembelahan. Cytarabine, Gemcitabine dan 5-Fluorouracil harus dibezakan dari ubat utama yang digunakan dalam kemoterapi. Dengan pelantikan yang terakhir, ahli onkologi harus berhati-hati mungkin. Memang, dengan kandungan enzim DPD yang berkurang di dalam tubuh pesakit, akibatnya boleh menjadi sangat serius. Kerana tidak dapat mengasimilasikan ubat toksik, terdapat: lesi sumsum tulang, bentuk keracunan gastrousus yang teruk. Kemunculan neurotoksin dalam badan boleh menyebabkan kejang dan juga koma.

Tindakan ubat dengan platinum berdasarkan ketoksikan logam mulia ini. Mekanisme tindakan mereka serupa dengan agen alkilating. Setelah penembusan, komponen aktif kumpulan ubat kemoterapi ini mula berinteraksi dengan molekul DNA sel barah, yang menyebabkan pemusnahan fungsi dan strukturnya, diikuti dengan kematian. Ubat yang paling popular dengan platinum dalam kemoterapi adalah seperti: Carboplatin, Cisplatin dan Oxaliplatin. Harus dikatakan bahawa penggunaannya sering menyebabkan kesan sampingan - neuropati dan gangguan fungsi ginjal..

Antibiotik antikanser dirancang untuk memperlambat pembahagian gen barah. Selalunya, Adriamycin digunakan untuk tujuan ini. Rejimen rawatan merangkumi pemberian atau pengambilan sitotoksin dalam bentuk tablet.

Adalah dipercayai bahawa onkologi dan kemoterapi dalam pil bukanlah konsep yang serasi. Harus dikatakan bahawa keberkesanan kapsul bergantung pada lokasi sel barah dan tahap penyakitnya. Dalam beberapa kes, bentuk pil ubat moden yang digunakan dalam kemoterapi tidak berfungsi lebih buruk daripada ubat yang diberikan secara intravena. Memang, dalam kes ini, pesakit tidak perlu berada di klinik, kerana agen antikanker boleh dibawa ke rumah. Walau bagaimanapun, sangat penting untuk mematuhi arahan doktor yang merawat, yang berkaitan dengan kekerapan pengambilan ubat dan dosnya.

Generasi terbaru ubat sasaran juga digunakan dalam kemoterapi. Komponen aktif mereka bertindak secara eksklusif pada sel yang terjejas, sementara yang sihat tidak terjejas. Mekanisme tindakan mereka adalah untuk menyekat akses oksigen ke sel-sel barah, kerana yang terakhir mati..

Prinsip penggunaan ubat kemoterapi dalam rawatan barah

Selalunya, ubat semasa kemoterapi disuntik ke dalam badan pesakit secara intravena..

Terdapat juga beberapa cara lain kemoterapi yang boleh digunakan:

• Kemoterapi sistemik (terdiri daripada pemberian ubat secara subkutan, intravena, intramuskular atau rektum. Dalam kes ini, ubat tidak bertindak sebagai titik, tetapi pada seluruh tubuh).
• Terapi kawasan (melibatkan kesan sitotoksin dosis tinggi pada tumor. Kemoterapi jenis ini menyekat penyebaran sel barah ke organ dan sistem lain).
• Kemoterapi tempatan (berdasarkan penggunaan larutan dan salap pada bisul kulit, suntikan ke saluran tulang belakang, dll.).

Keberkesanan ubat yang digunakan dalam kemoterapi

Harus dikatakan bahawa kejayaan rawatan barah bergantung kepada beberapa faktor:

• penyetempatan tumor, jenis dan tahap kanser;
• umur dan keadaan umum pesakit;
• kehadiran penyakit bersamaan yang serius: diabetes, HIV dan AIDS, gangguan yang disebabkan oleh kerosakan sistem endokrin.

Dalam beberapa kes, kemoterapi digabungkan dengan jenis rawatan lain - radiasi dan pembedahan. Gabungan mereka memungkinkan hasil yang lebih berjaya. Sebagai contoh, terapi neoadjuvant dapat menjadikan tumor yang tidak dapat dikendalikan dapat dikesan semula (dengan mengurangkan ukuran tumor malignan).

Selepas pembedahan, terapi adjuvan digunakan untuk "membersihkan" badan sel-sel barah yang tersisa.

Sekiranya kita membincangkan tahap terakhir kanser, maka dalam kebanyakan kes, ubat kemoterapi dapat memperlambat perkembangan penyakit dan mengurangkan keparahan gejala klinikal..

Kesan sampingan penggunaan kemoterapi

Dalam proses merawat barah, pesakit dapat menghadapi banyak kesan sampingan. Sudah tentu, semuanya semata-mata individu: dalam satu pesakit, kesan kemoterapi membuat diri mereka merasa beberapa jam selepas pemberian ubat, dalam masa yang lain - 2-4 minggu setelah selesai menjalani rawatan.

Selalunya, doktor menetapkan ubat sebelum kemoterapi. Persiapan awal pesakit terdiri daripada pemberian ubat ke badan yang akan membantu pesakit untuk bertolak ansur dengan kemoterapi dengan lebih mudah. Premedikasi termasuk ubat seperti diphenhydramine, tavegil, ranitidine, dan lain-lain.

Harus dikatakan bahawa walaupun tablet menyebabkan kesan sampingan lebih jarang, mereka tidak akan dapat mengelakkan akibat yang biasa berlaku kepada semua agen toksik: mual dan muntah, gangguan najis, reaksi kulit.

Kesan sampingan dibahagikan kepada beberapa kumpulan dan bergantung pada masa manifestasi:

1. Gejala yang berlaku dengan pemberian ubat pertama: loya dan muntah, reaksi alahan.
2. Komplikasi dan kesan sampingan yang timbul secara langsung semasa menjalani kemoterapi. Ini termasuk: masalah hati, gangguan neurologi, penghambatan hematopoiesis, disfungsi saluran gastrousus.
3. Kesan sampingan yang timbul selepas akhir rawatan dengan penggunaan ubat kemoterapi: gangguan kelenjar tiroid dan sistem endokrin, perubahan serius dalam hematopoiesis.

Mari pertimbangkan kesan sampingan yang paling biasa dengan lebih terperinci..

• Mual dan muntah diperhatikan di lebih daripada 70-75% pesakit barah yang menjalani rawatan kemoterapi. Telah diketahui bahawa kehadiran dan keparahan gejala ini bergantung pada ubat-ubatan yang diresepkan untuk rawatan barah. Sebagai contoh, risiko mual dan muntah meningkat sebanyak 90% semasa mengambil ubat seperti: Cisplatin, Carmustin, Decarbazine, Mechlorethamine, Procarbazone.

Penting: jika ubat kemoterapi yang disebutkan di atas telah diresepkan, maka penjagaan mesti diambil untuk mengelakkan mual dan muntah.

Untuk mengelakkan berlakunya akibat yang tidak menyenangkan, disyorkan penerimaan berikut: Ondansetron, Aprepitant, Dolasetron, Granisetron atau Palonosetron. Ubat itu mesti diminum setengah jam atau satu jam sebelum permulaan kemoterapi. Sudah tentu, doktor menentukan dosnya. Ia bergantung pada emetogenitas ubat (iaitu kemampuannya untuk menyebabkan mual dan muntah).

• Biasanya, rambut mula rontok atau menjadi lebih rapuh dan nipis beberapa minggu selepas memulakan rawatan barah. Kesan sampingan ini disebabkan oleh fakta bahawa ubat yang digunakan dalam kemoterapi mempengaruhi folikel rambut. Beberapa ubat kuat merosakkan sel. Dalam kes ini, pesakit mengalami kebotakan bukan hanya di kepala, tetapi juga badan. Rambut biasanya pulih setelah selesai menjalani rawatan.

Selepas penggunaan Abraxane dan taxane, alopecia berkembang, yang sukar dirawat. By the way, selepas itu kebotakan masih boleh kembali..

• Keletihan berlaku dengan sebarang jenis kemoterapi. Gejala ciri seperti itu boleh berlaku bukan sahaja setelah melakukan aktiviti tertentu (berjalan dengan pantas atau melakukan aktiviti fizikal), tetapi ia mampu dan muncul sepanjang masa semasa pesakit terjaga..

• Masalah pendengaran. Kesan toksik sesetengah ubat boleh menyebabkan pendengaran separa atau lengkap pada pesakit.

• Kiraan sel darah putih yang rendah dan imuniti yang lemah. Dalam proses dan setelah menjalani rawatan penyakit barah dengan penggunaan ubat kemoterapi, pesakit mengalami penghambatan fungsi pelindung imun tubuh, yang disebabkan oleh penurunan tahap leukosit. Ini boleh membuat pesakit mudah terkena pelbagai jenis jangkitan. Mengambil atau menggunakan ubat antibakteria akan membantu mengurangkan risiko menghidap penyakit berjangkit.

• Kiraan platelet rendah. Thrombocytopenia boleh menyebabkan masalah pembekuan darah. Bagaimanapun, tahap platelet yang rendah menyebabkan lebam walaupun dari sedikit pukulan, gusi berdarah dan mimisan. Bahkan aliran darah dari luka cetek boleh menjadi masalah untuk berhenti. Sekiranya bilangan platelet sangat rendah, pesakit mungkin memerlukan pemindahan darah.

• Sebilangan kecil sel darah merah. Kekurangan sel darah merah, yang membawa oksigen ke semua tisu dan sistem tubuh, menyebabkan anemia. Gejala keadaan ini termasuk sesak nafas, peningkatan keletihan, dan degupan jantung yang cepat..

Perlu diketahui: dalam kebanyakan kes, pesakit diberi ubat, mekanisme tindakannya bertujuan memaksa tubuh menghasilkan sel darah merah dalam jumlah yang lebih besar. Juga, pesakit perlu memperkayakan dietnya dengan makanan yang tinggi zat besi. Sekiranya kaedah di atas tidak berfungsi, dan pesakit didiagnosis menderita anemia teruk, diperlukan pemindahan darah.

• Mucositis atau keradangan selaput lendir adalah perkara biasa di kalangan pesakit yang telah menjalani kemoterapi. Kekalahan berlaku bukan sahaja di mulut, tetapi juga boleh merebak ke seluruh sistem pencernaan badan - bermula dengan esofagus dan perut, dan berakhir dengan rektum dan dubur.

Biasanya, mukositis oral berkembang dalam masa 7-10 hari selepas memulakan rawatan. Gejala khasnya adalah sensasi terbakar yang kuat di mulut, kesukaran menelan dan sensasi yang menyakitkan semasa makan. Ubat generasi baru yang digunakan dalam rawatan pesakit barah dapat mengurangkan risiko keradangan. Untuk menghilangkan gejala mukositis, Capazol secara tradisional diresepkan.

• Selera makan berkurang. Proses rawatan, serta barah progresif, dapat mempengaruhi proses metabolik dalam tubuh, yang menyebabkan selera makan yang buruk dan penurunan berat badan. Selalunya, pesakit disarankan untuk minum banyak cecair dan makan makanan dalam bahagian kecil, tetapi 5-6 kali sehari. Sekiranya pesakit tidak berjaya, maka dia perlu dimasukkan ke hospital, tiub nasogastrik dipasang (melalui saluran hidung ke dalam perut), di mana pesakit diberi makan.

• Kesuburan. Kesuburan menurun pada sebilangan besar wanita dan lelaki semasa rawatan. Sebilangan lelaki mengalami mati pucuk dan wanita mengalami kemandulan. Kadang kala masalahnya dapat berlanjutan selama-lamanya, sehingga tidak akan menyusahkan pesakit untuk mengurus keturunannya bahkan sebelum menjalani rawatan. Contohnya, menggunakan cryopreservation sperma, embrio.

Penting: kesan komponen aktif banyak ubat kemoterapi membawa kepada gangguan janin intrauterin. Oleh itu, penting untuk mengelakkan kehamilan semasa kemoterapi. Anda juga tidak boleh menjalani rawatan pada peringkat merancang kehamilan (selepas pemulihan, sekurang-kurangnya setahun harus berlalu).

• Masalah usus. Cirit-birit dan sembelit diperhatikan pada pesakit dengan pemindahan sel yang rosak dari badan. Sebagai peraturan, kesan sampingan ini menjadi nyata beberapa hari selepas permulaan kemoterapi..

• Kerosakan kognitif dan mental berlaku pada 75% pesakit. Mereka biasanya mementingkan perhatian, pemikiran, dan ingatan jangka pendek. Pesakit sering mengalami gangguan kemurungan.

Walaupun terdapat banyak kemungkinan kesan sampingan, ubat kemoterapi mempunyai kesan positif terhadap keadaan umum pesakit dan membawa kepada pengampunan sebahagian atau keseluruhan barah, melegakan gejala. Perkara utama adalah memulakan rawatan seawal mungkin, maka kemungkinan pemulihan meningkat dengan ketara.