Terapi yang disasarkan dalam onkologi

Lipoma

Ketika datang ke cara yang menjanjikan untuk memerangi neoplasma ganas, terapi yang disasarkan menjadi yang pertama. Rawatan biologi yang disasarkan atau molekul untuk barah adalah satu kejayaan dalam perubatan sekarang. Perbezaan utama dari kemoterapi tradisional (sitotoksik) adalah bahawa ubat yang disasarkan tidak mengganggu aktiviti sel yang sihat di dalam badan, tetapi menyekat proses yang diperlukan untuk karsinogenesis. Berkesan, walaupun kurang selamat, adalah gabungan dalam satu ubat kedua-dua sitostatik tradisional dan molekul yang disasarkan.

Terapi yang disasarkan dalam onkologi di Moscow hanya dilakukan di beberapa klinik, dan salah satunya adalah Rumah Sakit Yusupov, salah satu klinik terkemuka di Rusia yang menggunakan teknologi inovatif untuk memerangi onkologi. Pakar hospital Yusupov mencapai hasil yang tinggi dengan menggunakan kaedah diagnosis dan rawatan yang paling berkesan dan moden. Ahli onkologi mempunyai selusin ubat rawatan yang disasarkan yang dilesenkan di Rusia, dan beberapa lusin lagi menjalani ujian klinikal dan akan dihantar ke klinik pada tahun-tahun mendatang. Terapi yang disasarkan menawarkan harapan untuk pemulihan bagi pesakit yang baru-baru ini dianggap sakit parah. Ubat-ubatan yang diperoleh sebagai hasil kejuruteraan molekul genetik dapat memberi kesan walaupun dengan pengesanan barah yang lambat, dalam diagnosis tumor yang sukar dirawat (barah tiroid medula, ginjal, usus besar, pankreas, dll.).

Apa itu terapi sasaran dalam onkologi, apa yang diberikannya kepada pesakit?

Kelebihan besar ubat yang disasarkan adalah ubat tersebut dihasilkan terutamanya dalam bentuk pil yang boleh diminum oleh pesakit di rumah. Tidak ada lagi keperluan untuk rawatan hospital jangka panjang, pemulihan yang sukar dan melemahkan - bagaimanapun, ubat yang disasarkan tidak mempengaruhi fungsi sel yang sihat, oleh itu mereka tidak mempunyai kesan sampingan, dan terapi yang disasarkan tidak diketahui oleh pesakit. Kos terapi barah yang disasarkan adalah sangat tinggi, namun rawatan jenis ini memberikan harapan untuk pemulihan bagi banyak orang yang menganggap diri mereka sakit parah..

Terapi yang disasarkan untuk barah paru-paru metastatik (sel bukan kecil)

Penggunaan antibodi monoklonal atau ubat molekul lain dalam rawatan barah paru hanya mungkin berlaku sekiranya syarat tertentu dipenuhi. Yang utama adalah pengenalan mutasi gen tertentu, yang disebut mutasi pemacu (kecacatan gen yang "menutupi" sel barah dari limfosit). Gen yang cacat inilah yang berfungsi sebagai sasaran ubat yang disasarkan; tanpanya, rawatan tidak akan berkesan sepenuhnya. Untuk dimasukkan dalam program terapi yang disasarkan (atau ujian klinikal) Klinik Yusupov, salah satu mutasi genom berikut mesti disahkan pada pesakit dengan barah paru-paru:

EGFR (paling kerap dijumpai pada orang yang tidak merokok, orang Asia dan Amerika) - sensitif terhadap afatinib, erlotinib, geftinib;
ALK, ROS1 (pada pesakit muda dan tidak merokok) - Crizotinib digunakan;
RAS (KRAS, NRAS dan HRAS) - bergantung pada subtipe mutasi yang dikenal pasti, selumetinib, trametinib, gabungan erlotinib + tivantinib, redaphorolimus dapat digunakan;
HER2 (lebih kerap pada wanita dan bukan perokok) - kesan terapeutik separa apabila menggunakan kombinasi trastuzumab dan agen sitostatik, afatinib, neratinib, temsirolimus;
BRAF (untuk perokok) - dabrafenib;
FGFR1 (pada perokok) - mutasi ini dikaitkan dengan hasil penyakit yang tidak baik; BGJ398 digunakan.

Keberkesanan terapi yang disasarkan dalam mengenal pasti mutasi lain belum terbukti, penyelidikan lebih lanjut sedang dijalankan.

Terapi yang disasarkan untuk melanoma

Seperti dalam kasus barah paru-paru, untuk dimasukkan ke dalam program terapi yang disasarkan untuk melanoma, seorang pesakit harus dikenali dengan mutasi tertentu dalam gen (BRAF, C-KIT), yang menunjukkan kepekaan sel-sel barah terhadap ubat-ubatan yang disasarkan. Untuk melanoma, ubat berikut dan kombinasinya digunakan: trametinib + dabrafenib, nilotinib, imatinib, perencat MEK162. Harus diingat bahawa ubat yang disasarkan untuk melanoma tidak hanya dapat menyembuhkan pesakit, tetapi juga mencegah terjadinya mutasi ini di masa depan..

Terapi yang disasarkan untuk barah pankreas

Kanser pankreas adalah penyakit maut dengan kadar kelangsungan hidup yang sangat rendah. Sehingga baru-baru ini, hanya setiap pesakit kesepuluh dengan diagnosis ini yang ditawarkan pembedahan, dan kadar kelangsungan hidup tidak lebih dari beberapa bulan. Sehingga kini, hanya satu ubat yang muncul dalam program rawatan barah pankreas yang disasarkan, erlotinib. Penggunaannya tidak menjamin hasil positif dari penyakit ini, tetapi meningkatkan jangka hayat secara signifikan. Sementara itu, puluhan ubat lain sedang menjalani ujian klinikal, dan mungkin esok ubat yang disasarkan akan dijumpai yang akan memastikan pemulihan sepenuhnya..

Apa maksud terapi barah kolorektal yang disasarkan, terapi kanser gastrik yang disasarkan?

Sasaran yang paling menjanjikan untuk ubat yang disasarkan pada barah usus adalah mutasi pada gen EGFR dan VEGF. Dalam keadaan ini, cetuximab, bevacizumab, dan panitumumab paling berkesan. Mutasi HER2 (petunjuk arah agresif), EGFR dikaitkan dengan barah perut. Ubat terapi sasaran yang paling biasa digunakan untuk rawatan adalah trastuzumab, lapatinib, bevacizumab.

Terapi kanser buah pinggang yang disasarkan

Ginjal adalah organ dengan bekalan darah yang sangat baik, yang menyokong perkembangan tumor barah. Itulah sebabnya arah utama terapi yang disasarkan untuk barah ginjal adalah penggunaan ubat angiogenik (mempengaruhi saluran darah): sunitinib, pazopanib, avastin, temsirolimus, sorafenib, everolimus. Ubat ini digunakan pada pesakit dengan barah metastatik, tumor yang tidak dapat dikendalikan, untuk mencegah kambuh selepas terapi.

Para saintis di seluruh dunia berjaya mengembangkan ubat yang disasarkan untuk rawatan barah payudara, leukemia myeloid kronik, barah paru-paru, barah hati dan ovari. Pada masa ini, ubat yang disasarkan monoklonal seperti itu dilesenkan di dunia: ipilimumab, alemtuzumab, bevacizumab (digunakan untuk tumor sistem saraf pusat, usus besar, payudara, paru-paru; kesannya pada sarkoma sedang dikaji), rituximab (untuk limfoma bukan Hodgkin), cetuximab (beberapa jenis besar usus dan paru-paru), trastuzumab (tumor payudara), dll..

Anda boleh mengetahui perincian terapi yang disasarkan di hospital Yusupov, membuat temu janji untuk rawatan yang sesuai dengan menghubungi.

Terapi yang disasarkan dalam onkologi - apa itu?

Terapi yang disasarkan adalah kaedah perubatan moden untuk merawat pelbagai jenis tumor barah. Bersama dengan kaedah lain yang lebih biasa untuk memerangi pelbagai jenis barah, kaedah ini digunakan dalam onkologi sebagai jenis rawatan bebas dan sebagai tambahan.

Walaupun kaedah rawatan ini cukup muda, ia berjaya membuktikan dirinya dengan baik. Tetapi kesukaran memilih ubat dalam terapi ini untuk pesakit yang berlainan dikaitkan, pertama sekali, dengan fakta bahawa sel barah selalu bermutasi pada pesakit yang berbeza. Ubat yang sama tidak sesuai untuk pesakit yang berbeza, walaupun dengan bentuk barah yang sama.

Dari segi komposisi kimia, ubat kaedah rawatan ini adalah antibodi atau, seperti yang disebut juga, molekul kecil. Antibodi seperti itu dihasilkan serupa dengan vaksin terhadap penyakit berjangkit. Dan kerana proses pengeluarannya terdiri dari pelbagai tahap dan kompleks, harga ubat tersebut tidak boleh rendah..

Kebaikan dan keburukan kaedah anti-barah baru

Perbezaan utama antara kaedah baru untuk melawan barah adalah tidak berbahaya sepenuhnya berkaitan dengan sel-sel bukan barah badan. Terdapat satu kelebihan yang lebih penting - pemusnahan sel barah yang lebih cepat. Dan ini menjadi mungkin berkat kajian yang panjang dan teliti mengenai proses penampilan dan perkembangan sel barah. Dibangunkan berdasarkan pemerhatian ini, ubat yang disasarkan mempengaruhi tepat pertumbuhan pertumbuhan.

Tetapi ada juga kelemahannya - komponen perubatan dibawa ke seluruh tubuh melalui aliran darah - dan ini mengurangkan kepekatan ubat-ubatan di tempat yang diperlukan, tetapi pada masa yang sama - membolehkan anda melawan metastasis yang jauh.

Juga menyokong kaedah rawatan untuk barah ini adalah hakikat bahawa kebanyakan ubat dalam bentuk tablet, iaitu, pesakit berpeluang menjalankan rawatan di rumah.

Klinik terkemuka di Israel

Diagnosis tepat adalah separuh pertempuran

Membuat diagnosis yang betul - menentukan bentuk, tahap penyakit ini membantu menetapkan rawatan yang optimum. Diagnosis tepat sangat penting ketika menetapkan bentuk dos terapi yang disasarkan. Pendekatan individu untuk setiap diagnosis membolehkan kita mengharapkan penyembuhan penyakit yang berjaya. Pengetahuan tentang semua nuansa penyakit akan membantu menetapkan terapi dengan betul.

Diagnosis penyakit ini terdiri daripada beberapa arah:

Pengumpulan data anamnesis;
Penjelasan gambaran klinikal penyakit ini;
Diagnostik instrumental;
Hasil penyelidikan makmal.

Untuk semua kaedah diagnostik di atas, anda juga boleh menambahkan kaedah sinar-X, biopsi, ekografi, tomografi yang dikira. Sekiranya terdapat kes kontroversi, laparotomi ditetapkan.

Apa yang perlu anda ketahui mengenai barah, sebab-sebab penampilannya

Terapi yang disasarkan dirancang untuk melawan barah. Apa itu barah? Ini adalah proses pertumbuhan dan pembelahan sel-sel tubuh yang tidak terkawal, sel-sel yang terlalu banyak ini menembusi ke organ-organ jiran, membentuk metastasis. Pelbagai faktor boleh bertindak sebagai pendorong permulaan barah:

Banyaknya bahan berbahaya di sekitar kita;
Merokok;
Penyakit kronik;
Keturunan;
Kegagalan sistem imun dan hormon.

Dan ini bukan senarai lengkap faktor yang boleh mencetuskan mekanisme berbahaya untuk pertumbuhan sel barah..

Kaedah rawatan, keberkesanan, kebaikan dan keburukan kaedah rawatan konvensional

Secara semula jadi, kaedah rawatan yang ditetapkan oleh doktor bergantung pada kajian kanser yang diterima. Setiap kaedah mempunyai kebaikan dan keburukannya sendiri. Hanya gambaran lengkap mengenai penyakit ini yang membantu memberi kaedah terbaik untuk melawan barah. Faktor penting dalam menetapkan rawatan bukan sahaja dapat menyebabkan penyakit itu sendiri, tetapi juga kemampuan pesakit untuk mengalami manipulasi tertentu untuk penyembuhannya sendiri..

Membandingkan kaedah konvensional memerangi barah dengan terapi yang disasarkan, anda dapat memahami apa kelebihan kaedah ini berbanding kaedah lain..

Kaedah yang paling biasa adalah pembedahan. Kaedah ini melibatkan penyingkiran semua sel tumor (bila lokasinya memungkinkan), sambil menghilangkan bukan sahaja fokus penyebaran, tetapi juga tisu terdekat.

Kaedah kedua, yang juga semakin meluas, adalah terapi radiasi. Di sini, dengan bantuan pendedahan kepada sinar, struktur barah musnah (beberapa jenis barah, seperti liposarcoma, bertindak balas dengan baik terhadap rawatan ini).

Kaedah lain untuk merawat barah adalah kemoterapi. Di sini, dengan bantuan racun khas, terdapat kesan pada fokus sel barah, yang memprovokasi kehancurannya. Kemoterapi terbahagi kepada dua jenis - sitotoksik (pemusnahan nukleus barah) dan sitostatik (penangkapan pertumbuhan). Biasanya, kemoterapi menggabungkan beberapa ubat, mencipta apa yang disebut "koktel perubatan", yang meningkatkan kemungkinan memusnahkan neoplasma berbahaya. Dalam kemoterapi, ubat disuntik di bawah kulit, secara intravena, atau ke dalam cecair serebrospinal. Jarang, tetapi kadang-kadang bentuk tablet digunakan.

Kemoterapi, untuk semua kelebihannya (penyembuhan atau pengurangan tumor barah yang ketara) mempunyai sejumlah masalah dan komplikasi yang timbul dengan satu sebab yang mudah - kaedah rawatan ini tidak memberikan cara untuk membatasi kesan "koktel perubatan" pada sel yang sihat. Dan ini membawa kepada fakta bahawa, bersama dengan sel yang dijangkiti, sel yang sihat juga menderita, dari mana sejumlah komplikasi muncul setelah menjalani kemoterapi..

Sebagai perbandingan dengan kaedah rawatan di atas, terapi yang disasarkan adalah kaedah yang lebih lembut yang memberikan hasil yang baik walaupun dalam bentuk penyakit ini apabila kaedah lama praktikal tidak berfungsi. Kelebihan besar ubat-ubatan yang disasarkan dapat dianggap bahawa kesannya terbatas pada sel yang berpenyakit, tanpa mempengaruhi yang sihat, dan akibat dari rawatan adalah minimum dibandingkan dengan yang lain..

Dadah yang disasarkan dalam tindakan

Rawatan barah sasaran adalah kejayaan besar dalam memerangi tumor barah. Terapi yang disasarkan muncul tepat setelah kajian mendalam mengenai semua masalah yang muncul dari kaedah rawatan antikanker yang biasa..

Khususnya, dalam rawatan barah payudara, ubat kesan molekul seperti "Herceptin" berjaya digunakan. Sekiranya kepekaan sel jenis kanser tertentu disahkan, maka ubat antikanker ini digunakan dalam rawatan ini. Dengan penggunaan ubat ini, kadar survival pesakit meningkat 40%.

Ubat lain - "Avastin" - dianggap paling kuat dalam rawatan sel barah. Ini memprovokasi pemusnahan sel barah, menjadikan proses progresif menjadi stabil secara kronik. Ubat ini sering digunakan untuk barah buah pinggang, paru-paru, payudara.

Untuk rawatan pelbagai jenis barah (barah esofagus, ginjal, paru-paru, pankreas), Erlotinib, nama dagang ubat Tarceva, sering digunakan. Ubat ini sangat berkesan walaupun dalam rawatan melanoma (jenis penyakit ini tidak sensitif terhadap kemoterapi secara umum).

Sorafenib sangat sesuai untuk rawatan barah buah pinggang, ia menghentikan pertumbuhan tumor dan melegakan simptom itu sendiri.

Rawatan yang disasarkan juga sering diresepkan untuk berjaya mengubati barah perut. Ubat-ubatan yang digunakan dalam bentuk barah ini - "Imatinib" ("Glivec"), "Rituximab" - telah membuktikan diri mereka sebagai ubat anti-barah generasi baru yang sangat baik.

Satu lagi penyakit dalam bidang onkologi yang sering dihadapi adalah barah paru-paru. Kesan cepat, dinamika yang baik dapat dilihat setelah dirawat dengan ubat sasaran. Mereka berfungsi dengan baik dengan jenis onkologi ini, - perencat tirosin kinase EGFR, atau lebih tepatnya - Erlotinib, Gefitinib, antibodi monoklonal - Cetuximab, Panitumumab.

Jumlah ubat untuk terapi baru ini terus meningkat, ubat baru akan keluar. Banyak bentuk barah yang tidak sensitif terhadap rawatan konvensional, seperti kemoterapi, dan ubat yang disasarkan berfungsi dengan sangat berkesan. Sebagai contoh, melanoma, barah ginjal, hati, barah kolorektal memerlukan pembedahan atau radiasi, dan jenis rawatan baru sangat berkesan berhubung dengan jenis onkologi ini.

Bilakah terapi yang disasarkan ditetapkan?

Terapi kanser jenis ini biasanya ditunjukkan dalam keadaan berikut:

Sekiranya keadaan serius pesakit menghalang penggunaan rejimen konvensional yang terdedah kepada kemoterapi;
Untuk mengurangkan dos kemoterapi dan radiasi (jika digabungkan);
Untuk mencegah penyakit berulang, mencegah metastasis dan menghentikan pertumbuhan tumor.

Sudah tentu, ubat yang disasarkan tidak dapat menyumbang kepada hilangnya tumor barah, tetapi mereka menghentikan pertumbuhannya, yang tidak kurang pentingnya dalam penyakit seperti itu. Oleh kerana dengan proses kronik, pesakit onkologi dapat hidup untuk waktu yang lama, dan ubat-ubatan akan dapat menahan bukan hanya perkembangan tumor itu sendiri, tetapi juga perkembangan metastasis. Ubat-ubatan yang disasarkan bertindak mengikut arah, pada molekul sel-sel barah tertentu, yang mana keberkesanan rawatan tersebut cukup tinggi.

Ingin mengetahui kos rawatan barah di luar negara?

* Setelah mendapat data mengenai penyakit pesakit, wakil klinik akan dapat mengira harga rawatan yang tepat.

Penyelidikan baru oleh para saintis menunjukkan bahawa di masa depan kaedah ini akan diperbaiki lagi, yang memungkinkan bukan hanya untuk mengurangkan pertumbuhan tumor secara signifikan, tetapi juga untuk menghancurkannya sepenuhnya tanpa membahayakan sel-sel tubuh yang sihat..

Video: Profesor mengenai rawatan barah terkini

Maklum balas daripada pesakit yang telah menerima terapi yang disasarkan disesuaikan untuk yang terbaik:

Tanpa nama. "Saya didiagnosis menghidap melanoma. Saya memutuskan untuk mencuba kaedah terapi yang disasarkan. Selepas rawatan pertama, dinamika adalah baik, terdapat kesan sampingan yang jauh lebih sedikit daripada kemoterapi. Sekarang saya menjalani kursus kedua, mereka mengatakan bahawa hasil yang baik dapat diharapkan ".

Tanpa nama. "Saya didiagnosis menghidap barah buah pinggang kelas 3. Saya memutuskan untuk mengikuti kursus terapi yang disasarkan, sebagai hasil rawatan, metastasis menurun. Sekarang saya meneruskan rawatan di rumah - dengan pil, saya kerap menjalani pemeriksaan, dan gambaran penyakitnya semakin baik ”.

Terapi kanser yang disasarkan di Jerman

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, untuk melawan barah, doktor Jerman semakin banyak menggunakan alat kuat baru - ubat yang tindakannya pada dasarnya berbeza dengan kemoterapi tradisional.

Nama yang paling biasa untuk rawatan kanser jenis ini adalah terapi yang disasarkan (dari bahasa Inggeris: "target" = "target", "target"). Ubat yang disasarkan yang digunakan di klinik Jerman dapat mencapai kesan terapeutik yang baik walaupun pada peringkat akhir penyakit ganas, termasuk dengan adanya metastasis yang jauh.

Pada peringkat sel, mereka mempengaruhi sifat biologi tertentu dari tumor, yang membezakannya dari tisu yang sihat dan menyumbang kepada kehidupan dan pertumbuhannya. Sifat-sifat ini juga disebut sebagai "biomarker", dan rawatan berdasarkan dan menghalangnya juga disebut penargetan molekul atau biologi molekul..

Rawatan yang disasarkan di Jerman dan Rusia: apakah perbezaannya?

Banyak ubat yang disasarkan telah disahkan di Rusia. Walau bagaimanapun, kerana kosnya yang tinggi, mereka belum diperkenalkan ke dalam praktik yang luas, masih belum cukup pengalaman dalam aplikasi mereka, tidak ada algoritma yang disahkan untuk terapi multimodal yang disebut - apabila beberapa kaedah (bukan sahaja ubat, tetapi juga, misalnya, radiologis) digunakan dalam kombinasi, yang meningkatkan keberkesanan rawatan... Malangnya, keaslian ubat-ubatan yang memasuki pasaran Rusia juga boleh dipersoalkan..

Di Jerman, puluhan ubat generasi terkini telah diluluskan untuk digunakan dalam praktiknya. Semasa mendiagnosis tumor barah, prosedur standard adalah ujian untuk mengenal pasti sifat spesifik individu dari tisu ganas yang diberikan. Ini membolehkan anda memilih ubat yang akan memberi kesan yang diinginkan kepadanya. Dengan cara ini, banyak jenis barah sudah dirawat di Jerman - baik tumor pepejal dan limfoma..

Terapi yang disasarkan: maklumat umum

Terapi yang disasarkan digunakan dalam rawatan pelbagai jenis kanser - sendiri atau bersama dengan kemoterapi atau radiasi.

Bahan aktif secara biologi terbukti sangat berkesan dalam rawatan bentuk barah darah tertentu (leukemia dengan adanya kromosom Philadelphia).

Jenis terapi baru ini juga digunakan dalam onkologi pelbagai organ:

Dalam kebanyakan kes, ubat yang disasarkan ditetapkan untuk tumor maju (metastatik). Sebagai peraturan, mereka tidak memberikan penyembuhan yang lengkap, tetapi mereka dapat memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit ini secara signifikan, serta mengurangkan gejalanya..

Sebelum menetapkan terapi yang disasarkan, ujian dilakukan, dengan bantuan doktor mana yang mengenal pasti sifat khas sel dan struktur tumor ("sasaran") yang dapat disasarkan.

Terapi yang disasarkan dirancang untuk menargetkan hanya sel-sel barah jika memungkinkan. Walau bagaimanapun, bahan aktif juga mempengaruhi sel yang sihat, oleh itu terapi yang disasarkan mempunyai kesan sampingan, khususnya ruam kulit dan peningkatan tekanan darah. Di samping itu, kes-kes kelainan fungsi kelenjar tiroid, hati dan saluran gastrousus juga dijelaskan..

Bagaimana terapi yang disasarkan berfungsi

Penindasan isyarat pertumbuhan

Sel-sel barah tumbuh dan membiak di bawah pengaruh isyarat dari luar melalui bahan isyarat (mereka disebut "faktor pertumbuhan"). Bahan ini mengikat reseptor di permukaan sel. Penerima, seterusnya, menghantar mesej lebih jauh ke dalam sel, di mana mereka mengaktifkan rantai pemindahan isyarat (transduksi) yang lebih kompleks, akibatnya, isyarat memulakan proses yang diperlukan untuk mengekalkan kehidupan dan pendaraban sel ganas.

Sistem penghantaran isyarat patologi ini dapat terganggu di lokasi yang berbeza. Titik-titik ini adalah sasaran yang berpotensi untuk seluruh kumpulan ubat barah baru - yang disebut sebagai perencat transduksi isyarat..

Reseptor - sasaran untuk antibodi monoklonal dan perencat kinase

Antibodi monoklonal (nama ubat tersebut berakhir dengan "mab") adalah protein yang diperoleh dalam keadaan makmal. Setiap protein sedemikian sesuai dengan reseptor faktor pertumbuhan tertentu dan mampu mengikatnya. Selepas itu, reseptor kehilangan keupayaannya untuk berhubung dengan orang lain, dan sel tidak lagi menerima isyarat yang diperlukan untuk pembahagian yang tidak sihat..

Sebagai contoh, zat trastuzumab bertindak dengan cara ini terhadap reseptor pertumbuhan HER2, yang mungkin terdapat dalam peningkatan jumlah tisu tumor pada beberapa pesakit dengan barah gastrik dan payudara. Cetuximab melekat pada reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR), peningkatan kepekatan yang merupakan ciri sejumlah tumor ganas.

Reseptor juga dapat disekat dari dalam: molekul "kecil" yang disebut memasuki sel dan mengikat ke bahagian dalam reseptor (kinase). Faktor pertumbuhan masih mengikat reseptor, tetapi penghantaran isyarat pertumbuhan disekat: oleh itu nama "perencat" (iaitu "penyekat") kinase. Dadah dalam kumpulan ini berakhir dengan "mib" atau "nib" (contohnya, Gefitinib dan Erlotinib).

Perencat tirosin kinase: bertindak pada rantai isyarat

Enzim tertentu terlibat dalam rantai penghantaran isyarat di dalam sel. Mereka dipanggil kinase. Kinase menghantar isyarat pertumbuhan di dalam sel. Ini termasuk tirosin kinase, yang dapat disekat oleh perencat tirosin kinase, misalnya (misalnya, bahan imatinib), dan juga mTOR kinase, yang menentangnya penyekat yang sesuai (misalnya, temsirolimus). Terdapat ubat yang dapat menghalang beberapa kinase. Ini termasuk sunitinib dan sorafenib.

Gangguan makan tumor

Seperti sel-sel yang sihat, sel-sel tumor memerlukan oksigen dan nutrien untuk hidup dan membiak. Dengan ukuran tumor tertentu, saluran darah yang ada menjadi tidak mencukupi. Oleh itu, sel-sel tumor merangsang pembentukan saluran darah baru. Proses ini dipanggil "angiogenesis". Faktor utama dalam kes ini adalah faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF, dari englisch: faktor pertumbuhan endotel vaskular). Inhibitor angiogenesis menghalang pembentukan saluran darah baru dan dengan itu menghalang pertumbuhan tumor. Di satu pihak, VEGF dapat "dipintas" dan dinetralkan, misalnya, menggunakan antibodi monoklonal bevacizumab. Sebaliknya, isyarat dari reseptor VEGF ke permukaan sel saluran darah dapat menghalang perencat kinase. Contohnya cara sorafenib dan sunitinib berfungsi..

Menghalang penghapusan sisa sel

Agar sel membelah secara berkala, ia akan menyingkirkan molekul protein yang berlebihan. Tugas ini dilakukan oleh kompleks enzim besar - yang disebut proteasom. Sekiranya fungsi proteasome terganggu, sel tidak lagi dapat membiak. Dia tersedak dengan sampahnya sendiri. Kematian sel yang diprogramkan (apoptosis) digerakkan. Penemuan mekanisme ini membawa kepada pengembangan ubat penghambat proteasom (contoh: bortezomib).

Menghentikan mekanisme pembaikan sel barah

Sel-sel tumor (sama seperti yang sihat) semasa pembelahan dapat memperbaiki bahan genetik (DNA) yang rosak. Ini difasilitasi oleh enzim tertentu (PARP). Inhibitor PARP (contohnya olaparib) menghalang proses ini. Sel-sel badan yang sihat dapat mengimbangi penghambatan PARP oleh mekanisme pembaikan DNA yang lain. Dan dalam sel barah, mekanisme pembaikan alternatif ini sering terganggu. Contohnya adalah mutasi gen BRCA1 atau BRCA2 pada payudara keturunan atau barah ovari. Pemulihan yang betul tidak berlaku pada sel-sel tumor ini. Sekiranya mekanisme pembaikan yang bergantung pada enzim PARP juga tersekat di dalamnya, semakin banyak "kerosakan" terkumpul di dalam DNA sel-sel ganas, dan mereka mati.

Meningkatkan sistem imun

Apabila protein - antibodi monoklonal mengikat struktur permukaan sel tumor (antigen), ia menyebabkan tindak balas imun yang lebih kuat terhadap sel-sel tumor yang ditandai dengan antibodi ini - ini adalah tambahan kepada kemungkinan kesan "penargetan".

Satu kes khas mengenai imuniti adalah apa yang disebut sebagai perencat pusat pemeriksaan imun (ini adalah, misalnya, ubat ipilimumab dan nivolumab). Mereka mematikan mekanisme semula jadi penekanan sistem kekebalan tubuh, yang dapat memainkan peranan negatif dalam penyakit ganas..

Sekatan dalam penggunaan ubat-ubatan yang disasarkan

Kemungkinan menggunakan ubat yang disasarkan tidak terhad. Pertama, sel barah boleh menjadi tahan terhadapnya. Ini boleh berlaku dalam dua cara: penanda bio itu sendiri mengubah sifatnya akibat mutasi dan bahan aktif tidak lagi dapat berinteraksi dengannya, dan / atau tumor menemui cara pertumbuhan baru yang tidak bergantung pada penanda bio. Oleh itu, yang paling optimum adalah penggunaan kombinasi mereka, termasuk dengan sitostatik.

Ringkasan

Terapi kanser yang disasarkan adalah rawatan khusus yang menargetkan sifat spesifik yang terdapat pada tumor tertentu.

Penting untuk mengetahui bahawa:

Rawatan ini ditunjukkan hanya jika tumor mempunyai sifat yang sesuai..
Ubat yang disasarkan dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan kemoterapi atau terapi radiasi.
Terapi yang disasarkan mungkin tidak berfungsi untuk semua kanser.
Ubat yang disasarkan boleh menyebabkan kesan sampingan

Terapi yang disasarkan: pada intipati dan pendekatan untuk rawatan

Syarikat farmaseutikal setiap tahun melancarkan ke pasaran puluhan nama baru ubat, baik asli dan generik. Ubat yang disasarkan adalah salah satu kaedah yang agak baru digunakan untuk merawat barah..

Apa itu terapi yang disasarkan?

Terapi yang disasarkan (ia mendapat namanya dari bahasa Inggeris "target" - "tujuan") - salah satu jenis rawatan untuk tumor ganas, yang mendapat perkembangan yang sangat kuat pada dekad pertama abad ke-21.

Sebilangan besar ubat yang disasarkan tidak mempunyai keupayaan untuk membunuh sel barah, mereka hanya memperlambat pertumbuhannya. Mereka tidak memberikan penawar yang lengkap.

Bagaimana terapi yang disasarkan berfungsi?

Tidak seperti sitostatik, ubat yang disasarkan tidak membunuh sel barah, tetapi melambatkan kadar pembahagiannya atau meningkatkan tahap pembezaannya. Bagaimanapun, diketahui bahawa semakin muda sel-sel tumor, "semakin marah" mereka: mereka secara intensif berkembang biak, tumbuh dengan cepat dan berhijrah ke semua organ dan tisu badan.

Penentuan "sasaran" untuk terapi yang disasarkan

Kami ingin perkara yang sama dari ubat-ubatan yang disasarkan dalam onkologi: bahawa ubat tersebut hanya akan bertindak pada sel tumor, tanpa merosakkan sel-sel makroorganisma yang sihat. Tetapi, sayangnya, perbezaan antara sel yang berubah dan sihat tidak sebesar perbezaan antara sel manusia dan bakteria, dan pengembangan terapi yang disasarkan untuk neoplasma malignan telah terhenti..

Kemajuan onkologi molekul pada akhir abad yang lalu menghidupkan kembali idea "sasaran" dalam rawatan neoplasma. Sasarannya adalah protein tubuh sendiri yang terlibat dalam proses karsinogenesis (karsinogenesis adalah proses perkembangan tumor yang kompleks) dan meningkatkan kemampuan tumor untuk berkembang dan metastasis.

Sasaran boleh berupa kinase (molekul yang menjadi pemangkin pemindahan kumpulan fosfat dari molekul tenaga ATP ke substrat lain), faktor angiogenesis, reseptor untuk hormon khusus tisu, kawasan genom yang tidak stabil.

Petunjuk untuk penggunaan terapi yang disasarkan

Petunjuk untuk digunakan adalah:

menghentikan pertumbuhan neoplasma malignan, peralihan penyakit ke tahap kronik. Pertumbuhan neoplasma menjadi perlahan, dan pesakit dapat hidup selama beberapa tahun atau dekad lagi tanpa mengurangkan kualiti hidup;
keadaan pesakit yang serius, yang menjadikan mustahil untuk menggunakan rejimen rawatan standard dengan bantuan ubat kemoterapi dan terapi radiasi;
mengurangkan keagresifan terapi radiasi dan kemoterapi dalam terapi kombinasi. Penggunaan ubat yang disasarkan di beberapa lokalisasi neoplasma ganas dapat mengurangkan pendedahan radiasi pesakit.

Terapi yang disasarkan dalam onkologi: ubat

Matlamat utama di mana ubat yang disasarkan diarahkan:

reseptor untuk faktor pertumbuhan epidermis;
reseptor untuk faktor pertumbuhan vaskular;
protein isyarat sel;
molekul yang mengatur apoptosis (nota: apoptosis adalah kematian sel yang diprogramkan secara genetik "dari usia tua");
gen yang bertanggungjawab untuk pertumbuhan dan perkembangan sel barah;
penutupan sejumlah gen sel tumor.

Juga, semua ubat boleh dibahagikan kepada dua kumpulan besar: molekul kecil dan antibodi.

Molekul kecil, kerana berat badannya yang rendah, dapat meresap ke dalam sel dan mempunyai pelbagai sasaran. Mereka juga dapat menembusi penghalang darah-otak ke dalam tisu saraf, yang memungkinkan untuk merawat metastasis di dalamnya..

Perencat tirosin kinase (molekul kecil)

Tyrosine kinases adalah enzim spesifik, salah satu pautan utama dalam rantai penghantaran isyarat intraselular. Mereka terdiri daripada dua jenis: reseptor dan intraselular. Reseptor mempunyai bahagian yang terletak di membran sel, yang intraselular tidak.

Inhibitor merangkumi, misalnya, Axitinib (neoplasma ganas ginjal), Gefitinib (barah paru-paru sel kecil yang tidak maju secara tempatan), Imatinib (leukemia myeloid kronik), Tarmetinib (melanoma malignan kulit), dll..

Oleh kerana tirosin kinase berfungsi tidak hanya pada sel-sel tumor, tetapi juga pada sel-sel normal, ubat-ubatan tersebut tidak mengandungi kesan sampingan toksik.

Persiapan kompleks molekul kecil

Contoh yang menarik ialah Vintafolid, berat molekul rendah konjugat tropik dengan reseptor asid folik.

Folat penting untuk proses transkripsi DNA. Oleh kerana pembahagian DNA aktif dalam sel tumor, ia mengekspresikan (mensintesis dan mengeluarkan dari sitoplasma ke permukaan) banyak reseptor folat pada membrannya untuk menangkap sebanyak mungkin bahan. Vintafolide mengikat reseptor asid folik, ditangkap oleh sel oleh endositosis (nota: endositosis adalah proses menangkap molekul dari persekitaran luaran oleh sel menggunakan gelembung - vesikel) dan kemudian mula bertindak sudah di dalam sel, menghentikan pertumbuhannya dan menyebabkan apoptosis.

Molekul ini mensasarkan sel-sel kanser paru-paru, payudara, kolon dan buah pinggang yang tumbuh dengan cepat, ovari, sel-sel bukan kecil.

Inhibitor serin / threonine kinase (molekul kecil)

contoh kinase seperti itu adalah BRAF kinase, yang merupakan anggota jalur isyarat Ras-Raf-MAPK, yang mengawal percambahan, pembezaan dan apoptosis sel. Pada tumor malignan, mutasi pada gen BRAF kinase sering dijumpai, misalnya, dalam kes barah kolorektal metastatik, melanoma atau barah tiroid papillary.

Contoh ubat adalah Vemurafenib, yang mendorong apoptosis pada sel melanoma. Ia hanya aktif terhadap sel yang keturunannya mempunyai mutasi pada gen tertentu..

Malangnya, sel barah dapat menyesuaikan diri dan bermutasi, membentuk jalan memutar untuk tenaga, kelangsungan hidup dan pertumbuhan tumor..

Antibodi monoklonal

Persediaan antibodi monoklonal paling sering diperoleh dengan kaedah rekombinan dan merupakan antibodi yang dihasilkan oleh klon satu sel plasma. Dadah seperti Rituximab (digunakan dalam rawatan limfoma bukan Hodgkin), Ipilimumab (untuk rawatan melanoma), Trastuzumab (barah payudara) telah berjaya digunakan dalam amalan klinikal.

Terapi anti-HER2

Protein kinase tergolong dalam keluarga protein faktor pertumbuhan epidermis. Semua protein keluarga terdiri daripada tiga bahagian - ekstraselular, intramembran dan intraselular. Sasaran ubat yang disasarkan adalah bahagian ekstraselularnya.

Ekspresi protein ini pada sel barah payudara meningkat. Juga, protein ini dapat dihasilkan dalam jumlah besar oleh sel barah ovari, perut, rahim.
Interaksi molekul dengan reseptor ini mencetuskan lata reaksi intraselular yang memberikan tenaga sel untuk sintesis protein dan pembiakannya.

Dadah, misalnya, Herceptin, bertujuan menyekat protein ini pada membran sel tumor, yang membawa kepada kelaparan dan kematian tenaga.

Herceptin, atau Trastuzumab, adalah serbuk larutan yang mengandungi antibodi rekombinan yang berinteraksi dengan bahagian ekstraselular reseptor HER2. Sel-sel tumor menghasilkan terlalu banyak reseptor ini, Herceptin bertujuan untuk menyekatnya dan menghalang pertumbuhan sel-sel malignan. Digunakan dalam rawatan barah payudara.

Pertuzumab

Ia juga merupakan antibodi monoklonal yang menyekat reseptor HER2. Ia bertindak dengan cara yang sedikit berbeza - ia menyekat penghantaran isyarat intraselular untuk pertumbuhan sel. Sel tumor tidak menerima tenaga dan nutrien, berhenti tumbuh dan berkembang, dan mengalami kehancuran. Petunjuk untuk digunakan juga ialah barah payudara yang menunjukkan tahap HER2 yang tinggi, yang tidak disetujui oleh rawatan lain.

Trastuzumab-DM1

Trastuzumab emtazine adalah nama ubat bukan hak milik antarabangsa. Molekulnya terdiri daripada dua bahagian: satu - trastuzumab - dijelaskan di atas. Yang lain, turunan dari penghambat polimerisasi tubulin DM1, menyebabkan penangkapan pembelahan sel tumor dan kematiannya. Oleh kerana strukturnya yang kompleks, ubat ini lebih spesifik (nota: kekhususan adalah sifat molekul protein atau bahan lain untuk hanya berinteraksi satu sama lain). Komponen DM1 hanya berfungsi pada sel-sel yang terikat oleh trastuzumab, iaitu pada sel-sel tumor. Sel sihat lebih kurang sitostatik.

Terapi sasaran antiangiogenik

Sel-sel tumor secara aktif membelah, oleh itu, mereka memerlukan banyak nutrien dan oksigen, yang hanya mereka dapat dari darah. Untuk ini, tumor memaksa tubuh untuk membekalkannya secara aktif dengan darah, dan tisu tumor berkembang biak dengan saluran darah..

Salah satu ubatnya adalah Bevacizumab. Ia menghalang faktor pertumbuhan endotel vaskular. Ia digunakan untuk barah kolorektal metastatik, barah payudara.

Ubat anti-PARP

MENARIK: PARP -1 adalah enzim yang terlibat dalam memperbaiki DNA yang rosak dalam sel. Tindakan ubat kemoterapi sitostatik didasarkan pada kerosakan pada DNA sel tumor dan menghentikan pembahagiannya. Ubat-ubatan anti-PARP mendorong kematian sel-sel tumor dengan mematikan kemampuan mereka untuk memperbaiki kerosakan DNA dan menyebabkan kematian sel.

Kesan sampingan terapi yang disasarkan

Komplikasi kardiovaskular akan menjadi yang pertama dalam senarai ini. Antaranya, hipertensi arteri utama. Kejadian komplikasi ini paling sering dikaitkan dengan penggunaan perencat VEGF.

Patogenesis komplikasi trombotik dikaitkan dengan gangguan interaksi sel endotel dengan platelet dan apoptosisnya terhadap latar belakang penyekat VEGF.

Kardiotoksisiti adalah kesan sampingan utama untuk Trastuzumab, dan kegagalan jantung berlaku dengan ubat tersebut..

Ubat yang disasarkan mempengaruhi sistem pernafasan, pneumonitis interstitial dapat terjadi semasa mengambil ubat, diikuti oleh fibrosis paru. Yang sangat penting dalam perkembangan komplikasi ini adalah adanya penyakit pernafasan kronik dan merokok.

Beberapa ubat yang disasarkan adalah nefrotoksik, dengan manifestasi klinikal proteinuria asimtomatik, kegagalan buah pinggang akut, dan sindrom nefrotik.

Kesan sampingan juga ialah hepatotoksisitas dan reaksi gastrousus. Sebagai contoh, cirit-birit dikaitkan dengan pelanggaran pertukaran ion natrium, kalium, klorin antara sel usus dan persekitaran luaran. Mual dan muntah adalah kesan sampingan yang biasa, yang memerlukan antiemetik. Kehilangan selera makan, perubahan rasa juga dapat memberi pesakit sensasi yang tidak menyenangkan.

Ketoksikan kulit ditunjukkan oleh kepekaan fotosensitif, munculnya ruam seperti jerawat, hiperkeratosis, eritema, dalam kes yang teruk, dermatitis bulosa.

Kelebihan dan kekurangan

peluang untuk menjalani rawatan secara pesakit luar;
kebanyakan ubat boleh didapati dalam bentuk pil, memudahkan pesakit menggunakannya;
membolehkan anda mengurangkan dos toleransi hormon, kemoterapi dan terapi radiasi;
ubat mensasarkan sel sasaran, ubat baru lebih spesifik berkaitan dengan sel tumor dan tidak mengubah metabolisme sel yang sihat secara signifikan.

kos ubat yang tinggi;
kesan sampingan yang serius tidak dikecualikan, yang mungkin memerlukan rawatan perubatan segera;
memerlukan penyelidikan dan genotip yang mahal untuk pemilihan dos dan ubat.

Kesimpulannya

Perkembangan onkologi molekul mendorong para saintis untuk mengembangkan ubat baru untuk rawatan neoplasma malignan. Berkat usaha para penyelidik di banyak negara, puluhan ubat baru telah diperkenalkan ke dalam praktik klinikal selama beberapa dekad yang lalu, yang memberikan hasil yang efektif..

Sebilangan besar ubat sedang menjalani pelbagai peringkat ujian klinikal dan bersiap untuk memasuki pasaran farmaseutikal dan digunakan dalam terapi barah. Pendekatan moden untuk rawatan penyakit onkologi adalah kompleks, dan diagnosis awal adalah keutamaan.

Kami telah berusaha keras untuk memastikan bahawa anda dapat membaca artikel ini, dan kami menantikan maklum balas anda dalam bentuk penilaian. Penulis akan gembira melihat bahawa anda berminat dengan bahan ini. terima kasih!